Дайджест №36 (май 2026)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН

1. Пероральный макроциклический ингибитор IL-23 получил одобрение FDA для лечения псориаза

Oral macrocyclic IL-23 inhibitor nabs FDA approval for psoriasis
Asher Mullard
Nature Reviews Drug Discovery 2026
https://www.nature.com/articles/d41573-026-00054-0

Псориаз – это хроническое неинфекционное аутоиммунное заболевание, характеризующееся появлением красных, сухих, приподнятых над кожей бляшек (папул) с серебристым шелушением, что вызывает зуд или боль. Наиболее распространенная форма – обыкновенный (вульгарный, бляшечный) псориаз. Лечение включает гормональные мази, фототерапию и системные препараты, направленные на контроль симптомов. За последние десятилетия терапевтический подход к лечению псориаза претерпел существенную эволюцию. Терапия перешла от местных препаратов и традиционных системных методов терапии, таких как метотрексат и циклоспорин, к таргетным биологическим препаратам. Ингибиторы интерлейкина-23 (IL-23) представляют собой значительный прогресс в лечении псориаза средней и высокой степени тяжести, основанный на центральной патогенной роли IL-23. Экспериментальный препарат икотрокинра – первый таргетный пероральный пептид, предназначенный для селективной блокады рецептора IL-23, который лежит в основе воспалительного ответа при умеренном и тяжелом псориатическом бляшковидном остеоартрите, язвенном колите и обладает потенциалом для лечения других заболеваний, опосредованных IL-23. 17 марта 2026 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило препарат икотрокинра (ICOTYDE) для лечения псориаза средней и высокой степени тяжести у пациентов в возрасте 12 лет и старше, весящих не менее 40 кг и являющихся кандидатами на системную терапию или фототерапию. Одобрение основано на данных, полученных в ходе клинических исследований фазы 3 ICONIC-ADVANCE 1 (774 пациента) и ICONIC-ADVANCE 2 (731 пациент). В этих исследованиях сравнивали прием икотрокинры 200 мг один раз в день с плацебо и деукравацитинибом у взрослых с псориазом средней и тяжелой степени, не поддающихся местной терапии. Участники были рандомизированы на группы, получавшие икотрокинру (311 и 322 пациента), плацебо (156 и 82 пациента) или деукравацитиниб (307 и 327 пациентов). Участники, первоначально получавшие плацебо, перешли на икотрокинру на 16-й неделе, а участники, получавшие деукравацитиниб, были переведены на икотрокинру на 24-й неделе. Таблетки икотрокинры принимаются внутрь один раз в день натощак. Наиболее частые побочные реакции включают головную боль, тошноту, кашель, грибковую инфекцию и усталость. Икотрокинра продемонстрировала благоприятную краткосрочную эффективность и приемлемый профиль безопасности по сравнению с плацебо у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени. Эксперты называют одобрение икотрокинры «поворотным моментом» в терапии псориаза. Это первый пероральный антагонист рецептора интерлейкина-23 (IL-23), который можно применять один раз в день, что отличает его от доминирующих на рынке инъекционных биопрепаратов. Необходимы долгосрочные исследования и сравнительные испытания с существующими инъекционными препаратами для более точного определения ее места в арсенале терапевтических средств.

2. FDA одобрило таблетку GLP-1 для лечения ожирения

FDA approves GLP-1 pill for obesity
Asher Mullard
Nature Reviews Drug Discovery 2026
https://www.nature.com/articles/d41573-026-00059-9

Избыточный вес и ожирение затрагивают более 2,5 миллиардов человек во всем мире и повышают риск многочисленных осложнений для здоровья. Применение инкретиновых препаратов для лечения ожирения, таких как агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) приводит к среднему снижению веса примерно на 15–20% и показало дополнительные преимущества для здоровья, включая снижение сердечно-сосудистого риска. Однако большинство доступных препаратов на основе GLP-1 вводятся в виде подкожных инъекций, что может ограничивать начало лечения и соблюдение режима лечения. Пероральные агонисты низкомолекулярных рецепторов GLP-1 могут смягчить ограничения пептидной терапии GLP-1, сохраняя при этом свои биологические свойства. Орфорглипрон (Foundayo) – это агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в форме таблеток, которые следует принимать внутрь один раз в день. 1 апреля 2026 г. FDA одобрило препарат орфорглипрон (Foundayo) для снижения избыточной массы тела при наличии как минимум одного сопутствующего заболевания, связанного с избыточным весом. Одобрение орфорглипрона основано на результатах клинических исследований фазы 3 ATTAIN-1 и ATTAIN-2, оценивающих эффективность и безопасность орфорглипрона в течение 72 недель с общим участием более 4700 пациентов. В исследовании ATTAIN-1, 72-недельном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 3127 взрослых с ожирением или избыточным весом без диабета, пациенты, получавшие самую высокую дозу (36 мг) орфорглипрона и продолжавшие лечение, потеряли в среднем 12,8 кг (12,4%) по сравнению с 1,1 кг (0,9%) в группе плацебо. В исследовании ATTAIN-2 с участием более 1600 взрослых пациентов, в котором сравнивались эффективность и безопасность орфорглипрона в дозах 6 мг, 12 мг и 36 мг в качестве монотерапии с плацебо у взрослых с ожирением или избыточным весом и диабетом 2 типа, орфорглипрон достиг основной цели – более значительного снижения массы тела по сравнению с плацебо. Участники, принимавшие самую высокую дозу орфорглипрона, в среднем потеряли 10,8 кг (10,5%) за 72 недели. Побочными эффектами являлись тошнота, запор, диарея, диспепсия, боль в животе, головная боль и выпадение волос. Орфорглипрон представляет собой потенциальный сдвиг парадигмы в кардиометаболической фармакотерапии: пероральный препарат на основе малых молекул, принимаемый один раз в день, сочетает в себе простоту применения с высокоэффективным снижением веса, уровня глюкозы в крови и артериального давления. Как новый низкомолекулярный агонист GLP-1 в своем классе, орфорглипрон предлагает революционный вариант для профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.

3. Развитие терапевтических вмешательств для управления и лечения болезни Альцгеймера

Evolving therapeutic interventions for the management and treatment of Alzheimer’s disease
Faizan Ahmad et al.
Ageing Research Reviews 2024, 95, 102229
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163724000473

Болезнь Альцгеймера является основной причиной деменции. Постепенное снижение познавательных способностей в сочетании с потерей памяти и сопутствующими заболеваниями, такими как нарушение подвижности и речи, являются характерными симптомами прогрессирующей болезни Альцгеймера. Двумя важными невропатологическими отклонениями, наблюдаемыми у пациентов с болезнью Альцгеймера, являются агрегация аномальных белковых комплексов, называемых нейрофибриллярными клубками и амилоидными бляшками. Проблема, которая заметна на ранних стадиях болезни Альцгеймера и связана со снижением скорости энергетического метаболизма – это митохондриальная дисфункция. Независимо от того, играет ли митохондриальная дисфункция инициирующую или вторичную роль в болезни Альцгеймера, потеря нормальной биоэнергетики в сочетании с повышенным окислительным стрессом, сосредоточенном на митохондриях, может привести к положительной обратной связи с отрицательным результатом потенциального ускорения патогенеза болезни Альцгеймера. Все доступные стратегии лечения болезни Альцгеймера помогают только в облегчении симптомов и не оказывают никакого влияния на прогрессирование заболевания. Цель этого обзора – представить успехи и проблемы, оставшиеся в управлении и лечении болезни Альцгеймера и предоставить обоснование, которое может указывать на сложность и многофакторную природу заболевания. Кроме того, представленный обширный список методов лечения, которые проходят клинические испытания, может предоставить истинную основу в будущем для пошагового успеха для эффективного лечения этого заболевания. Бларкамезин (ANAVEX2-73) является агонистом внутриклеточного рецептора сигма-1, он ингибирует митохондриальную дыхательную дисфункцию и предотвращает окислительный стресс, восстанавливая гомеостаз нервных клеток и повышая нейропластичность. В 57-недельном клиническом исследовании бларкамезина в дозах 20–30 мг/день на фазе 2а препарат показал безопасность, клиническую и фармакокинетическую переносимость и эффективность. GV-971 (олигоманнат натрия) является препаратом, способным регулировать деградацию бета-амилоида. Он представляет собой смесь кислых линейных олигосахаридов, выделенных из бурой морской водоросли Ecklonia kurome, которая используется в Китае для лечения болезни Альцгеймера. Хотя механизм его действия неясен, один из предполагаемых вариантов заключается в том, что это соединение разрушает агрегаты бета-амилоида. Клиническое исследование фазы 3 было проведено с участием 818 пациентов в Китае, в результате чего в группе лечения участников с легкой и умеренной формой болезни Альцгеймера были более высокие когнитивные показатели, чем в группе плацебо через 4,12, 24 и 36 недель. В 2020 г. начато еще одно клиническое исследование олигоманната натрия фазы 3, в котором приняли участие 2046 участников с легкой и умеренной формами болезни Альцгеймера, которое продлится до 2026 г. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения болезни Альцгеймера (интепирдин, пиоглитазон, нивалдипин и др.).

4. Болезнь Паркинсона: патогенез и терапевтические стратегии

Parkinson’s disease: pathogenesis and therapeutic strategies
Shanshan Zhang et al.
Molecular Biomedicine 2026, 7, 46
https://link.springer.com/article/10.1186/s43556-026-00445-0

Болезнь Паркинсона – второе по распространенности нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера. Средний возраст начала заболевания составляет около 60 лет. С увеличением численности популяций в мире заболеваемость болезнью Паркинсона постепенно возрастает. Патологические признаки болезни Паркинсона включают неправильное сворачивание и агрегацию альфа-синуклеина в тельца Леви, что приводит к дегенерации дофаминергических нейронов в компактной части Substantia nigra и истощению дофамина в полосатом теле. Клинические проявления в основном включают двигательные дисфункции и различные немоторные симптомы. Поскольку точные патологические механизмы болезни Паркинсона остаются недостаточно изученными, современные методы лечения в основном основаны на фармакологической модуляции нейротрансмиттеров в головном мозге. Однако эти терапевтические подходы ограничиваются контролем симптомов и не могут замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Поэтому разработка новых терапевтических стратегий для лечения болезни Паркинсона в контексте неясной этиологии и патогенеза представляет собой серьезную задачу для будущей разработки противопаркинсонических препаратов. На этом фоне данный обзор призван дать всесторонний и углубленный анализ патогенеза и терапевтических стратегий болезни Паркинсона, надеясь предложить идеи для будущих исследований механизмов заболевания и разработки методов лечения и вмешательств. Железо играет решающую роль в организме человека, однако исследования показали, что уровень железа значительно повышен в Substantia nigra у пациентов с болезнью Паркинсона. Чрезмерное накопление железа может повредить нигростриатальную дофаминергическую систему, вызвать окислительный стресс и способствовать агрегации неправильно свернутого альфа-синуклеина, тем самым ускоряя прогрессирование заболевания. Все больше данных свидетельствует о том, что хелаторы железа могут обладать терапевтическим потенциалом при болезни Паркинсона. Предшествующие клинические исследования продемонстрировали, что хелатирование железа снижает отложение железа в Substantia nigra и улучшает двигательные симптомы у пациентов с болезнью Паркинсона, что указывает на благоприятные результаты. Однако недавно опубликованное клиническое исследование фазы 2 с использованием хелатора железа деферипрона показало, что деферипрон был неэффективен у пациентов с впервые диагностированной болезнью Паркинсона, которые ранее не получали дофаминергическую терапию, и даже ухудшил как двигательные, так и немоторные симптомы. В дальнейшем следует сосредоточиться на разработке новых хелаторов железа с более высокой селективностью к головному мозгу и улучшенным профилем безопасности. В условиях существенного глобального роста распространенности болезни Паркинсона и сохраняющихся неудовлетворенных клинических потребностей в лечении как двигательных, так и немоторных симптомов, разработка многоцелевых терапевтических стратегий имеет критически важное значение. Благодаря постоянному изучению и систематической интеграции в этих областях, парадигмы лечения болезни Паркинсона готовы совершить фундаментальный скачок от управления симптомами к восстановлению нервной ткани и функциональной активности.

5. Терапевтические препараты на основе малых молекул, нацеленные на бета-амилоид при болезни Альцгеймера: механизмы, клинический прогресс и будущие стратегии

Small Molecule Therapeutics Targeting Amyloid-b in Alzheimer’s Disease: Mechanisms, Clinical Progress, and Future Strategies
InWook Park et al.
Experimental Neurobiology 2026, 35(2), 57-80
https://www.en-journal.org/journal/view.html?uid=710

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенным нейродегенеративным заболеванием и представляет собой растущую нагрузку на глобальные системы здравоохранения. Современные терапевтические вмешательства в основном облегчают когнитивные и функциональные симптомы, но оказывают ограниченное влияние на лежащие в основе нейродегенеративные процессы, приводящие к прогрессированию заболевания. Это подчеркивает острую необходимость в лечении, направленном на патогенные механизмы заболевания. Терапевтические препараты на основе малых молекул представляют собой привлекательную альтернативу благодаря таким преимуществам, как улучшенное проникновение в мозг, пероральная биодоступность и пригодность для длительного применения у пожилых пациентов. Основываясь на этих характеристиках, данный обзор оценивает терапевтические препараты на основе малых молекул как перспективные кандидаты для лечения болезни Альцгеймера. В нем обобщены данные о соединениях на основе малых молекул, нацеленных на бета-амилоид по механизмам, включающим модуляцию его продукции, ингибирование агрегации, расщепление агрегатов, усиление клиренса и снижение нейротоксичности. Пептид бета-амилоид образуется путем последовательного расщепления предшественника амилоидного белка (APP) ферментом расщепления APP (BACE1). Таким образом, BACE1 является главной лекарственной мишенью для снижения уровня бета-амилоида на ранней стадии болезни Альцгеймера. Верубецестат (MK-8931) был первым ингибитором BACE1, который перешел в фазу 3 клинических испытаний. Доклинические данные подтвердили значительное воздействие на мишень в плазме, спинномозговой жидкости и головном мозге. Однако клиническое исследование верубецестата EPOCH фазы 2/3 при легкой и умеренной формах болезни Альцгеймера было прекращено досрочно после промежуточного анализа неэффективности препарата вследствие отсутствия существенной разницы по сравнению с плацебо. Исследование APECS фазы 3 при продромальной стадии болезни Альцгеймера также было прекращено по той же причине. Первичная конечная точка при оценке клинической деменции не показала существенной пользы. Примечательно, что в группах с более высокими дозами наблюдалось значительное ухудшение когнитивных функций. Верубецестат продемонстрировал, что существенное подавление продукции бета-амилоида у людей не приводит к клинической пользе и может быть связано с неблагоприятными исходами. Его прекращение создало прецедент для признания неэффективности ингибиторов BACE1. Несмотря на неудачи в клинических испытаниях, исследование ингибиторов BACE1 не должно останавливаться. Комплексная оценка имеющихся данных подчеркивает важность продолжения исследований для преодоления текущих проблем и полного использования потенциала малых молекул. Продолжение исследований их механизмов действия и оптимизация профилей соединений будут способствовать развитию терапии болезни Альцгеймера на основе малых молекул. Эти разработки могут способствовать созданию малых молекул следующего поколения, которые более эффективно взаимодействуют с клинически подтвержденными мишенями и лучше соответствуют терапевтическим стратегиям, направленным на агрегаты.

6. альфа-Синуклеин при болезни Паркинсона: от лабораторных исследований до клинической практики

a-Synuclein in Parkinson’s Disease: From Bench to Bedside
Gabriele Bellini et al.
Medicinal Research Reviews 2025, 45, 909–946
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/med.22091

Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся стремительным ростом. Типичными признаками болезни Паркинсона являются тремор покоя, скованность, неустойчивость позы, брадикинезия и утомляемость. Агрегация белка альфа-синуклеина в коре и подкорке головного мозга является патологическим признаком болезни Паркинсона. альфа-Синуклеин, патологический признак болезни Паркинсона, становится связующим звеном на стыке нейро- и иммунных воспалительных реакций и нейродегенерации при болезни Паркинсона. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что патологический альфа-синуклеин накапливается в нейрональных и ненейрональных клетках (т.е. нейронах, микроглии, макрофагах, клетках кожи и кишечных клетках) в центральных и периферических тканях, начиная с продромальной фазы заболевания, способствуя патологии головного мозга. В обзоре подробно рассмотрены современные исследования роли нейронального и ненейронального альфа-синуклеина на стыке нейровоспаления и нейродегенерации при болезни Паркинсона. Кроме того, представлен обзор корреляции между накоплением альфа-синуклеина в центральных и периферических тканях и болезнью Паркинсона, связанными с ней симптомами и нейровоспалением. Особое внимание уделено обсуждению того, может ли воздействие на альфа-синуклеин представлять собой подходящий терапевтический подход к лечению болезни Паркинсона. Нилотиниб является мощным ингибитором тирозинкиназы Абельсона (сAbl), тем самым способствуя аутофагическому клиренсу патологического альфа-синуклеина. Нилотиниб также может подавлять нейровоспалительные процессы, оказывая тем самым нейропротекторное действие против потери дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона за счет уменьшения генерации провоспалительных факторов. Хотя предварительные исследования показали приемлемую безопасность и переносимость нилотиниба у пациентов с болезнью Паркинсона наряду с благоприятным воздействием на биомаркеры спинномозговой жидкости, включая оборот дофамина в головном мозге, олигомерный альфа-синуклеин и гиперфосфорилированный тау, нилотиниб продемонстрировал плохое проникновение в головной мозг и отсутствие существенной симптоматической пользы в отношении показателей инвалидности в последовательном многодозовом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы 2. Дальнейшие клинические исследования нилотиниба в настоящее время отсутствуют. Другие ингибиторы тирозинкиназы c-Abl с лучшим проникновением в ЦНС (радотиниб, рисводетиниб и водобатиниб) в настоящее время проходят многоцентровые клинические исследования фазы 2. К сожалению, результаты клинических испытаний не показали многообещающих результатов по сравнению с доклиническими исследованиями. Действительно, большинство препаратов, воздействующих на альфа-синуклеин, были признаны безопасными и хорошо переносимыми, однако они показали низкую эффективность в замедлении прогрессирования болезни Паркинсона, а также в облегчении двигательных и немоторных симптомов. Таким образом, необходимы дальнейшие клинические и экспериментальные исследования на людях, включая пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, чтобы лучше прояснить патофизиологическую и фармакологическую роль отложения альфа-синуклеина в возникновении и прогрессировании болезни Паркинсона, а также его значение в качестве диагностического или прогностического маркера болезни Паркинсона.

7. Повторное использование лекарств: перспективный терапевтический подход против болезни Альцгеймера

Repurposing drugs: promising therapeutic approach against Alzheimer’s disease
Swagata Pattanaik et al.
Ageing Research Reviews 2025, 106, 102698
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568163725000443

Болезнь Альцгеймера – необратимое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением когнитивных способностей и потерей памяти, поражающее миллионы людей по всему миру. Несмотря на десятилетия исследований, не существует эффективного лечения, изменяющего течение болезни. Однако повторное использование лекарств является прогрессивным шагом в выявлении новых терапевтических применений существующих лекарств. Оно стало многообещающей стратегией в борьбе с болезнью Альцгеймера. Различные классы повторно используемых лекарств, такие как противодиабетические, антигипертензивные, противомикробные и противовоспалительные, продемонстрировали потенциальные нейропротекторные эффекты в доклинических и клинических исследованиях. Эти лекарства действуют, борясь с образованием свободных радикалов, нейровоспалением, агрегацией бета-амилоида и гиперфосфорилированием тау. Кроме того, повторное использование дает существенные преимущества, включая сокращение времени и затрат по сравнению с разработкой новых лекарств. Оно имеет огромные перспективы как дополнительный подход к традиционному открытию лекарств. Так, например, телмисартан – антагонист рецепторов ангиотензина 2, используемый для лечения повышенного артериального давления и снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с хронической гипертонией, оказывает также антиоксидантное действие, уменьшает нейровоспаление и улучшает клиренс бета-амилоида. В рандомизированном клиническом исследовании участвуют 150 человек с клиническим диагнозом болезни Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести, подтвержденным данными МРТ, соответствующими этому диагнозу. Участники принимают годовой курс 40 или 80 мг телмисартана или, в качестве сравнения, 2, 4 или 8 мг в день антигипертензивного препарата – ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла. В настоящее время исследование продолжается. Доклинические исследования показали полезные эффекты различных ингибиторов PDE в моделях обучения, памяти и шизофрении, однако клинические данные достаточно противоречивы. Клиническое исследование пациентов с болезнью Альцгеймера, проведенное в 2017 г., продемонстрировало, что силденафил в однократной дозе 50 мг может значительно улучшить мозговой кровоток и потребление кислорода. В другом клиническом испытании здоровые добровольцы получали 10–20 мг варденафила или плацебо. В целом препарат не повлиял на когнитивные результаты и не продемонстрировал эффектов повышения познания у здоровых волонтеров. Имеются данные когортного исследования, что у мужчин в возрасте старше 40 лет, принимавших препараты от эректильной дисфункции, вероятность развития болезни Альцгеймера на 18% ниже, чем у лиц, не принимавших ингибиторы PDE5 с учетом поправки на другие факторы, такие как возраст, курение и употребление алкоголя. В обзоре сделан вывод, что повторное использование лекарств представляет собой убедительную стратегию в поиске эффективных методов лечения болезни Альцгеймера. Используя существующие лекарства с известными профилями безопасности, повторное использование предлагает оптимизированный путь к клиническому применению, потенциально минуя длительные процессы разработки.

8. Кумарины как перспективные агенты в лечении нейродегенеративных заболеваний

Coumarins as Emerging Agents in Neurodegenerative Disease Management
Atyaf Talal Mahmood et al.
Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 2025, 51(5), 2228–2246
https://link.springer.com/article/10.1134/S1068162025600333

Нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона, являются изнурительными расстройствами, характеризующимися прогрессирующей потерей нейронов. Лечение этих состояний представляет собой сложную задачу, из-за их многофакторной этиологии, включающей генетические, экологические факторы и факторы, связанные с окислительным стрессом. Недавние исследования показывают, что кумарины, класс встречающихся в природе фитохимических веществ, могут проявлять многообещающие нейропротекторные эффекты против нейродегенеративных заболеваний. В этом обзоре суммируются нейропротекторные механизмы кумаринов с акцентом на доклинические исследования, демонстрирующие их эффективность в снижении окислительного стресса и содействии выживанию нейронов. Несмотря на обнадеживающие доклинические данные, клиническое внедрение терапии на основе кумаринов сталкивается со значительными проблемами, включая низкую биодоступность, недостаточное количество клинических испытаний и вариабельность терапевтических ответов. В целом этот обзор подчеркивает потенциал природных соединений, таких как кумарины, в разработке инновационных терапевтических стратегий для борьбы с нейродегенеративными заболеваниями. Кумарины представляют собой большую группу природных органических соединений, обладающих широким спектром биологической активности. Бензопироновое кольцо является основной структурной особенностью кумаринов и присутствует во многих природных и полусинтетических молекулах, исследованных на предмет их фармакологических свойств. Функционализированные кумарины продемонстрировали ингибирующую активность в отношении холинэстеразы и моноаминооксидазы, что указывает на их потенциал в качестве нейропротекторных агентов. Исследования различных аналогов кумаринов выявили нейропротекторные эффекты, имеющие отношение к таким состояниям, как депрессия и эпилепсия, а также модуляцию сигнальных путей. Было проведено несколько клинических испытаний для оценки терапевтического потенциала кумаринов при нейродегенеративных заболеваниях. В ходе клинического исследования фазы 2 изучались безопасность и эффективность кумаринов на основе соединения XJB-5-131 у пациентов с болезнью Хантингтона, что дало первоначальные данные о его переносимости. Был синтезирован и протестирован на пациентах с рассеянным склерозом гибрид деферитрина и кумарина для оценки его воздействия на гематоэнцефалический барьер. Это соединение также было оценено в клиническом исследовании фазы 2. Недавно завершилось небольшое клиническое исследование производных кумаринов с участием пациентов с боковым амиотрофическим склерозом, результаты которого пока недоступны. Тем временем продолжается плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2 для оценки безопасности и переносимости перорально вводимого препарата на основе гибридов фуроксана и кумаринов у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом. Кумарины представляют собой многообещающий класс нейропротекторных соединений. Их многоцелевые механизмы действия, благоприятный профиль безопасности и синергический потенциал с существующими методами лечения требуют дальнейшего исследования с помощью всесторонних доклинических, клинических и метааналитических исследований для полного установления их терапевтической эффективности против нейродегенеративных заболеваний.

9. Винпоцетин – «старый» препарат с новым лицом: движение к лучшему пониманию его нейропротекторного механизма действия

Vinpocetine – An “Old” Drug with a New Face: Moving Toward a Better Understanding of Its NeuroprotectiveMechanism of Action
E. Sylvester Vizi et al.
Biomolecules 2026, 16, 454
https://www.mdpi.com/2218-273X/16/3/454

Винпоцетин – полусинтетическое производное винкамина, алкалоида Vinca minor, был синтезирован середине 1960-х годов. С момента клинического внедрения почти 50 лет назад интерес ученых и фармацевтической промышленности к винпоцетину значительно возрос. Благодаря своему многогранному биохимическому действию, связанному с гипоксическим повреждением головного мозга, и очень низкой частоте побочных эффектов, винпоцетин как нейропротекторное средство оправданно используется в лечении инсультов и других ишемических состояний головного мозга. Кроме того, его цереброваскулярные свойства, наблюдаемые в доклинических и клинических исследованиях, связаны с улучшением состояния пациентов с проблемами памяти. Винпоцетин оказывает защитное и восстановительное действие против повреждения нейронов за счет снижения нейровоспаления, улучшения синаптической пластичности и мозгового кровотока. Он защищает дофаминергические нейроны, снижая окислительный стресс, перекисное окисление липидов, нейротоксичность глутамата и регулируя перегрузку Ca²⁺. Винпоцетин может облегчить нейропатологию болезни Паркинсона благодаря своим противовоспалительным, антиоксидантным, антиапоптотическим и нейрогенным эффектам. Винпоцетин, ингибируя PDE1, улучшает передачу сигналов циклического аденозинмонофосфата (цАМФ)/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в дофаминергических нейронах Substantia nigra. Винпоцетин как нейропротекторное средство клинически применялся для улучшения неврологических функций и прогноза у пациентов с цереброваскулярными расстройствами, включая инсульт. Клинические исследования также показали его благоприятные эффекты у пациентов с сенильной деменцией и нарушениями памяти. Кроме того, исследования транскраниальной допплерографии продемонстрировали, что винпоцетин улучшает мозговой кровоток и оксигенацию у пациентов с инсультом. Также сообщалось об улучшении неврологических функций, что подтверждает более ранние доклинические и клинические наблюдения, указывающие на благоприятное воздействие на память и когнитивные функции. Пилотное одностороннее слепое клиническое исследование показало, что винпоцетин улучшает клинические результаты у пациентов с острым ишемическим инсультом. Систематический обзор и метаанализ, включающий четыре клинических исследования с участием 236 пациентов, получавших винпоцетин и плацебо, показали, что винпоцетин эффективен у пациентов с острым ишемическим инсультом без снижения летальности. Недавнее клиническое исследование с участием 89 пациентов с болезнью Паркинсона в сравнении с 42 здоровыми контрольными лицами показало, что винпоцетин оказывает влияние на управление когнитивными нарушениями у пациентов с болезнью Паркинсона. Эти данные свидетельствуют об универсальной роли винпоцетина в лечении различных неврологических расстройств. Однако нет стабильной или четкой доказанной причинно-следственной связи между его противовоспалительным действием и улучшением когнитивных функций. Таким образом, винпоцетин является хорошим кандидатом для будущей терапии пациентов с болезнью Паркинсона. Для дальнейшего подтверждения клинической эффективности нейропротекторных свойств винпоцетина необходимы крупномасштабные многоцентровые рандомизированные контролируемые клинические исследования.

10. Залсупиндол – недиссоциативный, негаллюциногенный нейропластоген с терапевтическим эффектом, сравнимым с кетамином и психоделиками

Zalsupindole is a Nondissociative, Nonhallucinogenic Neuroplastogen with Therapeutic Effects Comparable to Ketamine and Psychedelics
Rajiv Agrawal et al.
ACS Chemical Neuroscience 2025, 16, 4388?4399
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acschemneuro.5c00667

Многие нейропсихиатрические заболевания, включая депрессию, связаны с потерей синапсов и атрофией префронтальной коры. Предполагается, что быстрое восстановление корковых нейронов объясняет быстрые и длительные терапевтические эффекты психоделиков и диссоциативного анестетика кетамина. Однако проблемы безопасности, связанные с галлюциногенными/диссоциативными свойствами, ограничивают круг пациентов, которых потенциально можно лечить этими соединениями. Таким образом, значительные усилия были сосредоточены на разработке нейропластогенов – соединений, способных оказывать аналогичное воздействие на структурную и функциональную нейропластичность, а также быстрое и устойчивое терапевтическое поведенческое воздействие без возникновения галлюцинаций или диссоциации. Цель данного обзора – оценить фармакологические свойства, механистическую селективность и раннюю клиническую разработку залсупиндола, первого нейропластогена, применяемого у пациентов с большим депрессивным расстройством, подчеркнув его потенциал в качестве психотерапевтического средства следующего поколения. Залсупиндол (DLX-001, AAZ-A-154) является негаллюциногенным агонистом серотониновых рецепторов и психопластогеном из семейства изотриптаминов. Он действует как частичный агонист серотонинового рецептора 5-HT2A, а также взаимодействует с другими серотониновыми рецепторами. Препарат активирует серотониновый рецептор 5-HT2A с достаточно высокой эффективностью, чтобы способствовать нейропластичности, но недостаточной для того, чтобы вызвать психоделические эффекты. В 2023 г. компания Delix Therapeutics начала клиническое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики залсупиндола у здоровых добровольцев. В этом первом исследовании на людях приняли участие 106 человек. В исследовании использовался трехэтапный дизайн, состоящий из однократного повышения дозы (SAD), многократного повышения дозы (MAD) и подгрупповых исследований влияния пищи. Участники получали пероральные дозы залсупиндола в диапазоне от 2 мг до 360 мг. Дозировка хорошо переносилась во всех группах без сообщений о токсическом воздействии, ограничивающем дозу или неблагоприятных психиатрических эффектах. Даже при самой высокой дозе 360 мг не наблюдалось признаков галлюцинаций, диссоциации или психотомиметических симптомов. В октябре 2025 г. компания Delix Therapeutics объявила о положительных предварительных результатах эффективности из продолжающегося исследования фазы 1b залсупиндола у взрослых с большим депрессивным расстройством в пресс-релизе. FDA одобрило дизайн клинического исследования залсупиндола фазы 2, включая вариант самолечения на дому, что подчеркивает уверенность регулирующих органов в безопасности и трансляционном потенциале соединения. Более того, уникальное сочетание негаллюциногенной психопластогенной активности залсупиндола и раннего взаимодействия с биомаркерами может соответствовать критериям для присвоения статуса «Прорывная терапия» или «Ускоренное рассмотрение» в соответствии с рекомендациями FDA. Одобрение FDA дизайна второй фазы клинических испытаний фактически подтверждает наличие активной заявки на регистрацию нового исследуемого препарата.

Все выпуски дайджеста можно найти на сайте ИФАВ РАН по ссылке
https://www.ipac.ac.ru/digest.html