Рак поджелудочной железы – это агрессивное злокачественное новообразование, которое поражает орган человека, отвечающий за выделение необходимых для пищеварения ферментов. Опухоль может поражать любые отделы железы, а также орган целиком. Патология характеризуется скрытым течением и неблагоприятным прогнозом, средний возраст заболевших – около 68-69 лет, преобладают мужчины. Основные методы лечения включают хирургическую операцию (если опухоль операбельна), химиотерапию и лучевую терапию. Ремиссия невозможна, поэтому цель лечения рака поджелудочной железы с метастазами – продлить жизнь больного, держать под контролем боль и другие симптомы. Дараксонрасиб – это пероральный препарат для таргетной терапии, принимаемый один раз в день, разработанный для лечения рака с мутациями RAS, с особым акцентом на метастатическую протоковую аденокарциному поджелудочной железы. Мутации RAS присутствуют примерно в 90% случаев протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, что делает эту группу пациентов очень большой. Поскольку дараксонрасиб воздействует на специфический генетический фактор, стимулирующий рост опухоли, он относится к категории «таргетной терапии», а не к химиотерапии широкого спектра действия. 26 августа 2026 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) одобрило дараксонрасиб (RASONQUE) для лечения взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, получивших как минимум одну предшествующую системную терапию или не являющихся кандидатами на многокомпонентную системную терапию. Эффективность препарата оценивалась в исследовании RASolute 302, рандомизированном, открытом, многоцентровом клиническом исследовании у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с прогрессированием заболевания после получения одной предшествующей линии системной терапии. В общей сложности 500 пациентов были рандомизированы (1:1) для получения либо дараксонрасиба, либо стандартной схемы химиотерапии по выбору врача. В общей популяции медиана общей выживаемости составила 13,2 месяца в группе дараксонрасиба и 6,7 месяца в группе стандартной терапии. Рекомендуемая доза дараксонрасиба составляет 300 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. К распространенным побочным явлениям относятся сыпь, диарея, стоматит, тошнота, усталость, рвота, боль в животе, отеки, снижение аппетита и кровотечение. Новая одобренная FDA таргетная терапия теперь предлагает еще один вариант лечения для взрослых пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы. Дараксонрасиб представляет собой важную веху в лечении рака поджелудочной железы, поскольку на протяжении десятилетий рак поджелудочной железы был одним из самых сложных для лечения видов рака. Для многих пациентов, особенно тех, у кого рак прогрессировал после химиотерапии, возможность воздействия на ключевой путь развития рака дает надежду, которую ранее редко можно было обеспечить при этом заболевании.

Нарколепсия 1 типа – это хроническое неврологическое расстройство, вызванное избирательной потерей нейронов, продуцирующих орексин, что приводит к нестабильной регуляции сна и бодрствования и характерным симптомам, включая чрезмерную дневную сонливость, катаплексию, сонный паралич и нарушение ночного сна. Овепорекстон – это первый пероральный, высокоселективный агонист рецептора орексина 2 (OX2R), разработанный для восстановления бодрствования путем имитации действия естественных нейропептидов орексина в организме. 5 августа 2026 г. FDA одобрило овепорекстон (ORZEYFUL) для лечения нарколепсии 1 типа у взрослых. Это одобрение знаменует собой появление первого и единственного одобренного агониста рецептора орексина 2 (OX2R) и первой терапии, разработанной для устранения основного дефицита орексина, вызывающего нарколепсию 1 типа, а не для лечения отдельных симптомов. Одобрение овепорекстона было получено на основании данных двух глобальных рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических исследований фазы 3. В исследовании FirstLight приняли участие 168 пациентов с нарколепсией 1 типа и была оценена эффективность и безопасность овепорекстона в дозах 1 мг дважды в день и 2 мг дважды в день по сравнению с плацебо в течение 12 недель. Обе дозы значительно улучшили латентность сна по результатам теста на поддержание бодрствования, шкалы сонливости Эпворта и еженедельной частоты катаплексии. В исследовании RadiantLight дополнительно оценивалась эффективность овепорекстона в дозе 2 мг дважды в день. В это исследование были включены 105 пациентов с нарколепсией 1 типа, которые были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения овепорекстона или плацебо. Оба исследования достигли своих первичных и ключевых вторичных конечных точек, продемонстрировав статистически значимые улучшения при применении овепорекстона по сравнению с плацебо на 12-й неделе, независимо от дозы. Улучшения наблюдались в отношении дневной сонливости и катаплексии, при этом результаты приближались к нормативным значениям. Наиболее распространенными побочными эффектами были бессонница, учащенное мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию и повышенное слюноотделение. Одобрение овепорекстона представляет собой значительный шаг вперед в лечении нарколепсии. Овепорекстон – первое фармакологическое вмешательство, специфически нацеленное на основной патологический дефект нарколепсии 1 типа, дефицит орексина, и представляет собой важный прорыв в лечении нарушений сна. По мере продолжения исследований овепорекстон может не только изменить подход к лечению нарколепсии, но и проложить путь к новым терапевтическим стратегиям. Уникальный механизм действия овепорекстона и удобная пероральная форма делают его высококонкурентной альтернативой существующим методам лечения. Тем не менее долгосрочная клиническая ценность овепорекстона нуждается в дальнейшей оценке.

Болезнь Альцгеймера, ведущая причина глобальной деменции, представляет собой многофакторный процесс, выходящий за рамки накопления бета-амилоидных бляшек и клубков тау-белка, включая нейровоспаление, сосудистую дисфункцию, метаболические изменения и потерю синапсов. Ее сложная этиология также включает окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию. Таким образом, изменяются многочисленные нейромедиаторные системы, участвующие в патогенезе и различных когнитивных и некогнитивных симптомах болезни Альцгеймера. Специфический дефицит нейротрансмиттеров при болезни Альцгеймера коррелирует с когнитивными и некогнитивными симптомами, характерными для заболевания, такими как потеря памяти, апатия, возбуждение и нарушения сна. Дофаминергическая система играет решающую роль в регуляции мотивации, обучения, моторного контроля и некоторых аспектов исполнительных функций. Хотя она традиционно ассоциировалась с такими заболеваниями, как болезнь Паркинсона или шизофрения, она также вовлечена в патофизиологию болезни Альцгеймера, особенно в отношении апатии, исполнительной дисфункции и других нейропсихиатрических симптомов. Дофаминергическая терапия при болезни Альцгеймера все еще ограничена. В некоторых исследованиях изучалось использование дофаминергических агонистов, таких как ротиготин, демонстрирующих умеренное улучшение апатии и поведенческих симптомов у пациентов с легкой и умеренной формой болезни Альцгеймера. Пилотное исследование с участием 30 пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера и 10 здоровых контрольных лиц оценивало влияние ротиготина (4 мг/день в течение 4 недель) и ривастигмина на кортикальную пластичность. Ротиготин нормализовал сниженный уровень кортикальной пластичности у пациентов с болезнью Альцгеймера – эффекты, которые не наблюдались при применении ривастигмина или плацебо. У 7 пациентов, прошедших повторное тестирование после 12 недель лечения ротиготином, наблюдалось улучшение когнитивных и исполнительных функций. В настоящее время в Италии проводится клиническое исследование фазы 3 с участием 348 пациентов с легкой и умеренной формами болезни Альцгеймера, оценивающее комбинацию трансдермального ротиготина (4 мг/день) с ривастигмином. В этом проспективном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом 24-недельном исследовании в качестве основного результата оцениваются глобальные когнитивные функции, результаты ожидаются к концу 2026 года. В дальнейшем вырисовывается несколько конкретных направлений исследований и терапии. В первую очередь разработка лигандов, нацеленных на несколько мишеней (Multi-Target-Directed Ligands, MTDL), которые одновременно задействуют несколько нейромедиаторных систем, например, сочетание ингибирования холинэстеразы с антагонизмом 5-HT6 или модуляцией рецептора H3. В конечном итоге главным приоритетом остается внедрение этих стратегий на доклинических стадиях болезни Альцгеймера. Вмешательство в течение этого терапевтического окна, когда дисфункция нейротрансмиттеров еще может быть обратимой и до необратимого разрушения синапсов требует постоянного совершенствования биомаркеров и строгого мониторинга воздействия на целевые группы в протоколах профилактики.

Болезнь Паркинсона – хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое в первую очередь характеризуется двигательными симптомами, такими как брадикинезия, тремор покоя и ригидность. В то время как двигательные симптомы являются клиническим признаком болезни Паркинсона, распространенная нейродегенерация, поражающая несколько нейротрансмиттерных систем, способствует широкому спектру немоторных симптомов, которые существенно влияют на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона, особенно на поздних стадиях. Немоторные симптомы при болезни Паркинсона охватывают широкий спектр дисфункций, включая вегетативные нарушения (например, ортостатическая гипотензия, нарушение мочеиспускания, запор), нейропсихиатрические симптомы (например, депрессия, беспокойство, апатия, психоз), когнитивные нарушения, нарушения сна, сенсорные нарушения (например, боль, аносмия и усталость). Среди них усталость – один из самых инвалидизирующих, но недостаточно распознаваемых симптомов, поражающий до 50% пациентов и значительно ухудшающий повседневную деятельность и качество жизни. Учитывая глубокое влияние усталости на качество жизни пациентов и отсутствие эффективных методов лечения, текущие исследования сосредоточены на выявлении фармакологических стратегий, которые выходят за рамки дофаминергической модуляции. В этом контексте ингибиторы МАО-В привлекли внимание из-за их потенциала модулировать недофаминергические пути и смягчать усталость, предлагая многообещающее терапевтическое направление, которое требует дальнейшего изучения. Разагилин является селективным, необратимым ингибитором МАО-В с терапевтическим показанием у пациентов с болезнью Паркинсона как в качестве монотерапии, так и в сочетании с леводопой, с продемонстрированной значительной эффективностью в снижении двигательных флуктуаций. Доказательства, подтверждающие потенциальную роль разагилина в облегчении усталости, получены из нескольких исследований. 36-Недельное плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование включало 1105 нелеченых пациентов с болезнью Паркинсона, разделенных на группы, получавшие разагилин в дозе 1 мг/день (270 пациентов), разагилин в дозе 2 мг/день (277 пациентов) или плацебо (558 пациентов). Разница между разагилином (обе дозы) и плацебо была значительной по различным пунктам, связанным с усталостью. Более того, разагилин был связан со значительно меньшим прогрессированием симптомов усталости у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона в течение 9 месяцев по сравнению с плацебо. В обзоре сделан вывод, что ингибиторы МАО-В могут играть роль в смягчении усталости при болезни Паркинсона, несмотря на их различные механизмы. Но хотя предварительные результаты указывают на потенциальные преимущества, строгие клинические испытания необходимы для подтверждения их эффективности, определения оптимальной дозировки и выявления подгрупп пациентов, которые, скорее всего, отреагируют на эту терапию. Расширение этих знаний будет иметь решающее значение для оптимизации терапевтических подходов и улучшения качества жизни при болезни Паркинсона.

Болезнь Альцгеймера – прогрессирующее многофакторное нейродегенеративное заболевание, поражающее миллионы людей. Хроническое слабовыраженное нейровоспаление и инсулинорезистентность могут быть движущими факторами патогенеза болезни Альцгеймера. Считается, что хроническое нейровоспаление играет значительную роль в прогрессировании нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Патологии болезни Альцгеймера, бета-амилоид и фосфорилированный тау, как полагают, запускают провоспалительные реакции, стимулирующие хроническое воспаление, что, в свою очередь, может способствовать дальнейшему накоплению бета-амилоида и фосфорилированного тау, ускоряя нейродегенерацию. Поэтому противовоспалительные и инсулиносенсибилизирующие препараты изучаются на предмет их способности замедлять прогрессирование болезни Альцгеймера и связанное с этим снижение когнитивных функций. NE3107 – это химически модифицированный аналог физиологического человеческого надпочечникового стероида, бета-андростентриола и представляет собой перорально биодоступную, метаболически стабильную, проницающую через гематоэнцефалический барьер молекулу, которая в настоящее время изучается на предмет ее потенциального терапевтического эффекта при нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера. Учитывая прямое влияние провоспалительных медиаторов на инсулиновую сигнализацию, было высказано предположение, что NE3107 обладает инсулиносенсибилизирующей активностью. Результаты клинических испытаний 1 и 2 фазы показали, что NE3107 улучшает чувствительность к инсулину и восстанавливает метаболический гомеостаз у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и диабетом 2 типа и воспалением. Важно отметить, что NE3107 хорошо переносился и имел благоприятный профиль безопасности в 6 клинических испытаниях. Пациенты получали NE3107 перорально в дозе 20 мг два раза в день с интервалом примерно 12 часов в течение 3 месяцев. Доза поддерживалась стабильной на протяжении всего исследования и была одинаковой для всех пациентов. В целом NE3107 хорошо переносится. Не наблюдалось значимых тенденций в нежелательных явлениях между группами лечения и плацебо, а также среди когорт с повышением дозы ни в одном из клинических исследований. Зарегистрированные нежелательные явления, представляющие клинический интерес, не были связаны с исследуемым препаратом и представляли собой незначительные изменения лабораторных показателей, распределенные по всем дозовым группам. Нежелательные явления носили легкий или умеренный характер, при этом большинство этих явлений ограничивалось отклонениями от нормы лабораторных показателей (например, липазы и амилазы). В последнее время роль воспаления и инсулинорезистентности в нейродегенерации стала более изученной. NE3107, пероральный низкомолекулярный, проницаемый для гематоэнцефалического кровообращения противовоспалительный инсулиновый сенсибилизатор, связывающий внеклеточную сигнальную киназу, селективно ингибирует воспалительные медиаторы, не подавляя их гомеостатические функции. Результаты клинических исследований могут подтвердить потенциал противовоспалительных инсулиновых сенсибилизаторов для снижения когнитивных нарушений и улучшения функций у пациентов с болезнью Альцгеймера, а также для замедления прогрессирования заболевания.

Открытие и клиническое применение антибиотиков представляют собой одно из величайших медицинских достижений нашего времени. Использование антибиотиков значительно снизило смертность от инфекционных заболеваний и сыграло решающую роль в увеличении продолжительности жизни людей и улучшении ее качества. Однако неправильное и чрезмерное использование антибиотиков привело к появлению и распространению штаммов бактерий, проявляющих антимикробную резистентность, что представляет собой серьезную глобальную угрозу для здоровья. Поскольку антибиотики быстро теряют свою эффективность из-за резистентности, перепрофилирование клинически одобренных антибиотиков для лечения других заболеваний представляет собой привлекательную стратегию, предлагающую новый путь для применения антибиотиков, вместо того чтобы тратить ценные исследовательские усилия впустую. В данном обзоре рассмотрено перепрофилирование антибиотиков для лечения таких важных заболеваний, как рак и болезнь Альцгеймера, а также рассмотрены проблемы и ограничения, связанные с этим подходом. Обсуждаются также перспективы перепрофилирования антибиотиков в будущем. Болезнь Альцгеймера характеризуется накоплением пептидов бета-амилоида и гиперфосфорилированных тау-клубков, которые активируют хронические нейровоспалительные пути и в конечном итоге приводят к нейродегенерации. Антибиотики доксициклин, рифампицин и миноциклин, а также комбинация доксициклина и рифампицина, чаще всего исследовались в клинических испытаниях при болезни Альцгеймера из-за их потенциальных противовоспалительных и нейропротекторных свойств. В рандомизированном тройном слепом контролируемом исследовании комбинация рифампицина и доксициклина продемонстрировала потенциальные терапевтические эффекты: в группе, получавшей антибиотик, наблюдалось значительно меньшее снижение когнитивных функций по сравнению с группой плацебо. Однако в отдельном исследовании не было выявлено значительных улучшений когнитивных функций или общей функциональности в когнитивных тестах у пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших комбинированное или индивидуальное лечение доксициклином и рифампицином. Эти противоречивые результаты могут быть обусловлены различиями в дозировке антибиотиков, продолжительности лечения, стадиях заболевания или различиями в методах оценки когнитивных функций. Обнадеживающие доклинические исследования миноциклина подчеркнули его потенциал в качестве нового средства лечения болезни Альцгеймера. Тем не менее, осуществимость будущих исследований представляется неопределенной из-за высоких доз миноциклина (400–500 мг). В клиническом исследовании фазы 2 лечение миноциклином в дозе 400 мг в течение 2 лет не показало значимого эффекта в замедлении прогрессирования когнитивных или функциональных нарушений у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера. В целом перепрофилирование антибиотиков представляет собой многообещающий путь для ускорения разработки лекарств и расширения терапевтических возможностей. Однако этот подход следует применять с осторожностью, поскольку необходимо учитывать ряд ограничений, включая риск развития устойчивости к антибиотикам, проблемы оптимизации дозировки, непостоянную клиническую эффективность и проблемы токсичности, а также нормативные и коммерческие барьеры.

Глаукома является основной причиной необратимой слепоты и включает гетерогенную группу оптических невропатий, характеризующихся прогрессирующей потерей ганглиозных клеток сетчатки (RGC), аксональной дегенерацией и нарушением поля зрения. В настоящее время широко распространена концепция, согласно которой глаукому следует рассматривать не только как заболевание глаз, но и как нейродегенеративное заболевание, имеющее общие патофизиологические особенности с такими заболеваниями, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона. В свете общих нейродегенеративных механизмов, связывающих глаукому с основными нейродегенеративными заболеваниями, в обзоре рассматриваются текущие данные, подтверждающие терапевтический потенциал лития при глаукоме, подчеркивая необходимость дальнейших клинических исследований для определения его эффективности в сохранении здоровья зрительного нерва и улучшении результатов лечения пациентов. Литий, классический стабилизатор настроения, давно используемый для лечения биполярного расстройства, все чаще признается обладающим плейотропными нейропротекторными свойствами. В последние годы литий вызывает все больший интерес как потенциальное нейропротекторное соединение при глаукоме, хотя лишь в ограниченном числе исследований непосредственно изучалось его влияние на выживаемость RGC и дегенерацию зрительного нерва. Экспериментальные данные указывают на то, что литий ослабляет глутамат-индуцированную эксайтотоксичность, являющуюся основным фактором гибели RGC при глаукоме. Несмотря на убедительные доклинические данные, подтверждающие нейропротекторный потенциал лития, остаются несколько важных пробелов. Клинические данные об использовании лития у лиц с глаукомой остаются ограниченными. На сегодняшний день ни одно проспективное клиническое исследование не оценивало напрямую исходы, связанные с глаукомой, у пациентов, получающих литий для лечения психических расстройств, несмотря на частое сосуществование биполярного расстройства и возрастных заболеваний глаз в рутинной практике. В общенациональном датском регистре сообщалось, что терапия литием не была связана с повышенным риском развития глаукомы, а вместо этого была связана с умеренным снижением частоты возникновения глаукомы после корректировки на соответствующие факторы. Хотя эти наблюдательные данные не могут подтвердить нейропротекторный эффект или продемонстрировать замедление прогрессирования заболевания, они подтверждают безопасность длительного воздействия лития на глаза и согласуются с экспериментальными данными, свидетельствующими о нейропротекторном эффекте лития на RGC. Хотя клинические данные на людях в настоящее время отсутствуют, литий представляет собой многообещающий и механистически хорошо обоснованный кандидат для нейропротекторного вмешательства при глаукоме. Необходимы хорошо спланированные доклинические и клинические исследования для подтверждения его эффективности и безопасности, а также для оптимизации стратегий целенаправленной доставки в глаз, что в конечном итоге может позволить разработать терапевтический подход, модифицирующий течение заболевания и дополняющий снижение внутриглазного давления за счет прямого сохранения целостности RGC и зрительного нерва.

Боковой амиотрофический склероз, также известный как болезнь Лу Герига – это нейродегенеративное заболевание, при котором постепенно повреждаются нервные клетки головного и спинного мозга. В первую очередь поражаются верхние и нижние мотонейроны, которые отвечают за регуляцию произвольных мышечных сокращений. Ранние признаки и симптомы заболевания часто проявляются в конечностях и включают мышечную слабость, судороги и подергивания. По мере прогрессирования состояния ухудшаются дыхание, глотание и речь. Болезнь обычно быстро развивается, приводя к значительной инвалидизации и в конечном итоге к дыхательной недостаточности и смерти в течение 3–5 лет после постановки диагноза. AMX0035 (Relyvrio) – первый комбинированный, потенциально модифицирующий течение заболевания препарат, одобренный FDA в 2022 г. для лечения бокового амиотрофического склероза. Он представляет собой фиксированную комбинацию фенилбутирата натрия и тауроурсодиола (тауроурсодезоксихолевой кислоты) для перорального применения. Этот препарат был разработан в качестве терапевтического подхода, направленного на воздействие на несколько патофизиологических механизмов бокового амиотрофического склероза. Эффективность и безопасность комбинированной терапии препарата AMX0035 изучалась в клиническом исследовании фазы 2 CENTAUR, в котором приняли участие 137 пациентов с подтвержденным или вероятным боковым амиотрофическим склерозом, диагностированным по критериям Эль-Эскориала, в течение предыдущих 18 месяцев. Все участники были рандомизированы в соотношении 2:1 для приема AMX0035 (3 г фенилбутирата натрия и 1 г тауурсодиола) или плацебо в течение 6 месяцев. Пациенты, завершившие 6-месячное рандомизированное исследование, имели возможность продолжить прием AMX0035 в открытом расширенном исследовании до 132 недель. Медиана общей выживаемости составила 25,0 месяцев в группе лечения и 18,5 месяцев в группе плацебо. Таким образом, лечение AMX0035 привело к увеличению медианы общей выживаемости на 6,5 месяцев по сравнению с группой плацебо. Риск госпитализации был на 44% ниже в группе лечения по сравнению с группой плацебо. Риск смерти или использования постоянной поддержки дыхания был на 49% ниже среди тех, кто изначально получал препарат, по сравнению с группой плацебо. Поскольку механизм бокового амиотрофического склероза еще не до конца раскрыт, неудивительно, что монотерапия болезни до сих пор не дала результатов, хотя некоторым пациентам удалось в небольшой степени улучшить качество жизни. Однако, учитывая многофакторную природу заболевания, более интересным подходом является комбинированная терапия. Эта область исследований набирает все большую популярность и в настоящее время проводится несколько клинических испытаний, в которых предпринимаются попытки обратить вспять заболевание путем применения двух или более дополнительных и/или синергических препаратов.

Болезнь Паркинсона – хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое в первую очередь характеризуется двигательными симптомами, такими как брадикинезия, тремор покоя и ригидность. В то время как двигательные симптомы являются клиническим признаком болезни Паркинсона, распространенная нейродегенерация, поражающая несколько нейротрансмиттерных систем, способствует широкому спектру немоторных симптомов, которые существенно влияют на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона, особенно на поздних стадиях. Немоторные симптомы при болезни Паркинсона охватывают широкий спектр дисфункций, включая вегетативные нарушения (например, ортостатическая гипотензия, нарушение мочеиспускания, запор), нейропсихиатрические симптомы (например, депрессия, беспокойство, апатия, психоз), когнитивные нарушения, нарушения сна, сенсорные нарушения (например, боль, аносмия и усталость). Среди них усталость – один из самых инвалидизирующих, но недостаточно распознаваемых симптомов, поражающий до 50% пациентов и значительно ухудшающий повседневную деятельность и качество жизни. Учитывая глубокое влияние усталости на качество жизни пациентов и отсутствие эффективных методов лечения, текущие исследования сосредоточены на выявлении фармакологических стратегий, которые выходят за рамки дофаминергической модуляции. В этом контексте ингибиторы МАО-В привлекли внимание из-за их потенциала модулировать недофаминергические пути и смягчать усталость, предлагая многообещающее терапевтическое направление, которое требует дальнейшего изучения. Разагилин является селективным, необратимым ингибитором МАО-В с терапевтическим показанием у пациентов с болезнью Паркинсона как в качестве монотерапии, так и в сочетании с леводопой, с продемонстрированной значительной эффективностью в снижении двигательных флуктуаций. Доказательства, подтверждающие потенциальную роль разагилина в облегчении усталости, получены из нескольких исследований. 36-Недельное плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование включало 1105 нелеченых пациентов с болезнью Паркинсона, разделенных на группы, получавшие разагилин в дозе 1 мг/день (270 пациентов), разагилин в дозе 2 мг/день (277 пациентов) или плацебо (558 пациентов). Разница между разагилином (обе дозы) и плацебо была значительной по различным пунктам, связанным с усталостью. Более того, разагилин был связан со значительно меньшим прогрессированием симптомов усталости у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона в течение 9 месяцев по сравнению с плацебо. В обзоре сделан вывод, что ингибиторы МАО-В могут играть роль в смягчении усталости при болезни Паркинсона, несмотря на их различные механизмы. Но хотя предварительные результаты указывают на потенциальные преимущества, строгие клинические испытания необходимы для подтверждения их эффективности, определения оптимальной дозировки и выявления подгрупп пациентов, которые, скорее всего, отреагируют на эту терапию. Расширение этих знаний будет иметь решающее значение для оптимизации терапевтических подходов и улучшения качества жизни при болезни Паркинсона.

Нейродегенеративные заболевания – это прогрессирующие заболевания центральной нервной системы, сопровождающиеся потерей и дегенерацией нейронов. Эти состояния характеризуются постепенной потерей нейронов и когнитивными нарушениями, при этом в настоящее время доступны лишь ограниченные варианты лечения. Существующие стратегии обеспечивают лишь симптоматическое облегчение, однако ни одна из них не способна остановить прогрессирование заболевания, поэтому существует острая необходимость в разработке альтернативных терапевтических стратегий. Алкалоиды, класс низкомолекулярных азотсодержащих химических соединений, которые преимущественно встречаются в растениях, проявляют разнообразную биологическую активность, включая антиоксидантную и нейропротекторную. Новые исследования показывают, что эти молекулы могут влиять на ключевые сигнальные пути, связанные с нейродегенерацией, что потенциально обеспечивает терапевтический эффект. Современные методы лечения используют подход «комбинированных препаратов с несколькими целями» («combination-drugs-multi-targets») для воздействия на несколько заболеваний и предотвращения прогрессирования. В этом обзоре подчеркивается терапевтический потенциал алкалоидов в лечении нейродегенеративных заболеваний и подчеркивается необходимость дальнейших исследований для изучения их клинического применения. Галантамин, алкалоид, получаемый из луковиц Galanthus nivalis (подснежника), действует как обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы и модулирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. Клинические испытания продемонстрировали эффективность галантамина в улучшении когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера. В клиническом исследовании с участием пациентов с легкой и умеренной формами болезни Альцгеймера использован 5-месячный, многоцентровой, плацебо-контролируемый, двойной слепой дизайн. Пациенты были рандомизированы для получения плацебо или галантамина с поддерживающими дозами 8, 16 или 24 мг/день. Результаты показали значительное улучшение когнитивных показателей в группах галантамина 16 мг/день и 24 мг/день по сравнению с плацебо. Кроме того, галантамин хорошо переносился, частота побочных эффектов была низкой, что свидетельствует о его потенциальной терапевтической возможности в лечении болезни Альцгеймера. Алкалоид ривастигмин одобрен для лечения лёгкой и умеренной деменции, связанной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона. Клинические исследования выявили преимущества ривастигмина в когнитивных, функциональных и поведенческих сферах. У пациентов с деменцией при болезни Паркинсона ривастигмин продемонстрировал значительное улучшение внимания и исполнительных функций. Кроме того, была отмечена его эффективность в купировании поведенческих симптомов, таких как галлюцинации и бред, что обеспечивает комплексный подход к решению проблем, связанных с деменцией. Продолжение исследований соединений, полученных из алкалоидов, может привести к разработке новых эффективных методов лечения нейродегенеративных заболеваний. Дальнейшие исследования должны быть направлены на выявление нейропротекторных алкалоидов, выяснение механизмов их действия и оценку их эффективности в лечении нейродегенеративных заболеваний. Более глубокое понимание их взаимодействия с ключевыми путями развития заболевания имеет решающее значение для разработки эффективных терапевтических стратегий.