Исследователи из Института физиологически активных веществ (ИФАВ) ФИЦ ПХФ и МХ РАН разработали и валидировали мышиную трансгенную модель биохимических процессов при болезни Паркинсона. Результаты исследований опубликованы в журнале Biomedicines и помогут разобраться в тонкостях работы белков синуклеиновой группы и, возможно, найти новый способ терапии.

Как известно, белок альфа-синуклеин входит в состав патологических накоплений – телец Леви, которые образуются в нейронах при болезни Паркинсона. Исследователи ИФАВ апробировали генетическую модель для изучения истощения функционального альфа-синуклеина и моделирования паркинсонических состояний на мышах.

Данная модель представляет собой мышь со встроенным генетическим конструктом, который позволяет посредством введения химического сигнала (тамоксифена) полностью выключить синтез альфа-синуклеина в нервной системе животного.

Интересно, что несмотря на постепенное истощение пула альфа-синуклеина у животных в эксперименте, фенотипические проявления болезни Паркинсона у них так и не возникали, хотя биохимические показатели в мозге были максимально приближены к реальной картине заболевания. По словам автора работы, научного сотрудника Лаборатории генетического моделирования нейродегенеративных процессов ИФАВ Кирилла Чапрова, это происходит потому, что у животных происходит «переключение» функций белка альфа-синуклеина процессов на другие два члена семейства синуклеинов.

«Наша работа в первую очередь фундаментальная, поскольку мы тут пытаемся нащупать этот механизм переключения между белками. Однако следующим практическим шагом должен стать поиск возможности включения этого механизма у человека, что может стать новым направлением в терапии болезни Паркинсона», -– комментирует свою работу Чапров.

Работа выполнена в рамках гранта «Исследование роли альфа-синуклеина в функционировании дофаминергической системы на модели мышей с регулируемым нокаутом гена альфа-синуклеина в нервной системе на фоне отсутствия белка-гомолога гамма-синуклеина» при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант № 23-24-00450).

Работа выполнена коллективом авторов Обособленного структурного подразделения
Институт физиологически активных веществ ФИЦ ПХФ и МХ РАН: Ольга Морозова, Анастасия Михайловна Краюшкина, Тамара Александровна Иванова и Кирилл Чаров

в содружестве с другими учеными из институтов:

• Институт биофизики клетки РАН, 142290 Пущино, Россия 2 Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, 142290 Пущино, Россия
• Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, 142290 Пущино, Россия
• Институт молекулярной медицины МГМУ (Сеченовский университет), 119991 Москва, Россия
• Кафедра фармакологии и клинической фармакологии, Белгородский государственный национальный исследовательский университет, 308015 Белгород, Россия

Early Effects of Alpha-Synuclein Depletion by Pan-Neuronal Inactivation of Encoding Gene on Electroencephalogram Coherence between Different Brain Regions in Mice//Biomedicines, Q1, IF=4.7. Эта статья относится к специальному выпуску «Последние достижения в понимании роли членов семейства синуклеина в здоровье и заболеваниях», том II ) https://doi.org/10.3390/biomedicines11123282