office@icp.ac.ru
+7 496 522-51-64
|
В этой работе описан антипаркинсонический потенциал эпоксидиола на модели ротенон-индуцированной нейродегенерации. Болезнь Паркинсона – второе по распространенности нейродегенеративное заболевание. К сожалению, до сих пор не существует окончательной терапии, модифицирующей болезнь. В данной работе антипаркинсонический потенциал транс-эпоксида (1S,2S,3R,4S,6R)-1-метил-4-(проп-1-ен-2-ил)-7-оксабицикло [4.1.0]гептан-2,3-диола (Е-диол) был проанализирован на модели нейротоксичности, вызванной ротеноном, с использованием методов in vitro, in vivo и ex vivo. Исследование проводилось в рамках изучения митопротекторных свойств этого соединения. В результате было установлено, что эпоксидиол продемонстрировал способность восстанавливать дофаминергические нейроны, поврежденные нейротоксином MPTP, запуская сигнальный каскад митоген-активированной протеинкиназы (MAPK). Это дает надежду на эффективное лечение заболевания. Для того чтобы глубже понять возможные механизмы противопаркинсонического действия эпоксидиола, в данной работе ученые впервые провели исследование его биологической активности в рамках последовательного изучения митопротекторных свойств на этапах тестирования in vitro, in vivo и ex vivo. Для моделирования патогенеза болезни Паркинсона использовали ротенон, который является нейротоксином, широко применяемым в большом количестве исследований. Он используется как для выяснения механизмов, лежащих в основе гибели дофаминергических клеток, так и для изучения новых потенциальных нейропротекторных агентов. В этой работе иследователи попытались воспроизвести ротенон-индуцированную модель болезни Паркинсона, используя подходы in vitro, in vivo и ex vivo, задаваясь вопросом, – может ли лечение эпоксидолом путем модуляции митохондриальных функций восстановить поведенческий и нейрохимический профиль мышей с фенотипом этого заболевания. Как и ожидалось, последовательное добавление ротенона приводило к значительному снижению трансмембранного потенциала, что свидетельствует о деполяризации митохондриальной мембраны. В свою очередь, для исследуемых соединений наблюдалась способность снижать ответ органелл на импульсы ротенона. Эпоксидиол наиболее эффективно нормализовал нарушение мембранного потенциала митохондрий, вызванное токсином. Это соединение в максимальной исследуемой концентрации предотвращало усиление сигнала флуоресценции на 47 % (после первого введения РОТ), 37 % (после второго введения РОТ) и 26 % (после третьего введения РОТ). Работу провел коллектив авторов: Ю. Александрова, К. Чапров, Е. Яндулова, М.Неганова – Лаборатория биохимии патологических процессов обособленного структурного подразделления ИФАВ ФИЦ ПХФ и МХ РАН При участии: Отдел лекарственной химии, Новосибирский институт органической химии имени Н. Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук, пр. Лаврентьева, 9, Новосибирск 630090, Россия В рамках проекта РНФ №22-73-00002 19 марта 2023 года вышла экспериментальная статья – Monoterpenoid Epoxidiol Ameliorates the Pathological Phenotypes of the Rotenone-Induced Parkinson’s Disease Model by Alleviating Mitochondrial Dysfunction в высокорейтинговом журнале Q1 – International Journal of Molecular Sciences (IF 6.208). |
В этой работе описан антипаркинсонический потенциал эпоксидиола на модели ротенон-индуцированной нейродегенерации.
Болезнь Паркинсона – второе по распространенности нейродегенеративное заболевание. К сожалению, до сих пор не существует окончательной терапии, модифицирующей болезнь. В данной работе антипаркинсонический потенциал транс-эпоксида (1S,2S,3R,4S,6R)-1-метил-4-(проп-1-ен-2-ил)-7-оксабицикло [4.1.0]гептан-2,3-диола (Е-диол) был проанализирован на модели нейротоксичности, вызванной ротеноном, с использованием методов in vitro, in vivo и ex vivo. Исследование проводилось в рамках изучения митопротекторных свойств этого соединения.
В результате было установлено, что эпоксидиол продемонстрировал способность восстанавливать дофаминергические нейроны, поврежденные нейротоксином MPTP, запуская сигнальный каскад митоген-активированной протеинкиназы (MAPK). Это дает надежду на эффективное лечение заболевания. Для того чтобы глубже понять возможные механизмы противопаркинсонического действия эпоксидиола, в данной работе ученые впервые провели исследование его биологической активности в рамках последовательного изучения митопротекторных свойств на этапах тестирования in vitro, in vivo и ex vivo. Для моделирования патогенеза болезни Паркинсона использовали ротенон, который является нейротоксином, широко применяемым в большом количестве исследований. Он используется как для выяснения механизмов, лежащих в основе гибели дофаминергических клеток, так и для изучения новых потенциальных нейропротекторных агентов.
В этой работе иследователи попытались воспроизвести ротенон-индуцированную модель болезни Паркинсона, используя подходы in vitro, in vivo и ex vivo, задаваясь вопросом, – может ли лечение эпоксидолом путем модуляции митохондриальных функций восстановить поведенческий и нейрохимический профиль мышей с фенотипом этого заболевания.
Как и ожидалось, последовательное добавление ротенона приводило к значительному снижению трансмембранного потенциала, что свидетельствует о деполяризации митохондриальной мембраны. В свою очередь, для исследуемых соединений наблюдалась способность снижать ответ органелл на импульсы ротенона. Эпоксидиол наиболее эффективно нормализовал нарушение мембранного потенциала митохондрий, вызванное токсином. Это соединение в максимальной исследуемой концентрации предотвращало усиление сигнала флуоресценции на 47 % (после первого введения РОТ), 37 % (после второго введения РОТ) и 26 % (после третьего введения РОТ).
Работу провел коллектив авторов: Ю. Александрова, К. Чапров, Е. Яндулова, М.Неганова – Лаборатория биохимии патологических процессов обособленного структурного подразделления ИФАВ ФИЦ ПХФ и МХ РАН
При участии:
Отдел лекарственной химии, Новосибирский институт органической химии имени Н. Н. Ворожцова Сибирского отделения Российской академии наук, пр. Лаврентьева, 9, Новосибирск 630090, Россия
В рамках проекта РНФ №22-73-00002 19 марта 2023 года вышла экспериментальная статья – Monoterpenoid Epoxidiol Ameliorates the Pathological Phenotypes of the Rotenone-Induced Parkinson’s Disease Model by Alleviating Mitochondrial Dysfunction в высокорейтинговом журнале Q1 – International Journal of Molecular Sciences (IF 6.208).