Дайджест №26 (июль 2025)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН

1. Монотерапия сунвозертинибом при немелкоклеточном раке легкого, резистентном к ингибиторам тирозинкиназы EGFR, с мутациями EGFR

Sunvozertinib monotherapy in EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant non-small cell lung cancer with EGFR mutations
Mengzhao Wang et al.
Lung Cancer 2025, 199, 108053

Рак легких является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований с самым высоким уровнем заболеваемости и смертности во всем мире, а немелкоклеточный рак легких составляет около 85%. Немелкоклеточный рак легких представляет собой один из подтипов рака легких, который отличается от мелкоклеточного рака легких видом опухолевых клеток под микроскопом. Для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легких с мутацией гена EGFR (рецептора эпидермального фактора роста), у которых развивается резистентность к ингибиторам тирозинкиназы EGFR, можно использовать различные препараты, но клинический исход неудовлетворителен, особенно у пациентов с несколькими линиями предшествующей терапии. Следовательно, существует неудовлетворенная медицинская потребность в таких препаратах. Таргетный препарат сунвозертиниб (DZD9008) разработан как пероральный, мощный, необратимый и селективный ингибитор тирозинкиназы EGFR, демонстрирующий активность в отношении немелкоклеточного рака легких с инсерционными мутациями экзона 20 гена EGFR. 2 июля 2025 г. FDA выдало ускоренное одобрение сунвозертиниба (Zegfrovy) для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких с инсерционными мутациями экзона 20 гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), выявленными с помощью одобренного FDA теста, у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе препаратов платины. Эффективность оценивалась в рамках многонационального открытого исследования WU-KONG1B с рандомизацией доз. В исследование были включены пациенты с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутацией в экзоне 20 гена EGFR, прогрессировавшие во время или после химиотерапии на основе платины. Первичную выборку для оценки эффективности составили 85 пациентов, получавших сунвозертиниб в дозе 200 мг перорально один раз в день во время еды до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея, боль в желудке, рвота и кожные заболевания, такие как сыпь, покраснение, зуд и сухость. По результатам испытаний можно сделать вывод, что монотерапия сунвозертинибом продемонстрировала многообещающую противоопухолевую активность и благоприятный профиль безопасности у пациентов с немелкоклеточным раком легких, прошедших интенсивное предварительное лечение, у которых развилась резистентность к лечению ингибиторами тирозинкиназы EGFR. Хотя механизм действия сунвозертиниба в преодолении резистентности до конца не выяснен, имеющиеся доклинические и клинические данные указывают на то, что эффект сунвозертиниба может быть связан с одновременным ингибированием нескольких сигнальных путей одним препаратом. Результаты испытаний обосновали дальнейшую клиническую разработку сунвозертиниба как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами для лечения этого сложного заболевания.

2. Оценка себетралстата как первого перорального препарата для лечения наследственного ангионевротического отека

An evaluation of sebetralstat as the first oral on-demand therapy for Hereditary Angioedema
Henriette Farkas et al.
Expert Opinion on Pharmacotherapy 2025, 26(6), 685-693

Наследственный ангионевротический отек – это редкое генетическое заболевание, характеризующееся эпизодами отека, которые могут поражать различные части тела, включая кожу, подкожную клетчатку, слизистые оболочки, а также внутренние органы, такие как кишечник и дыхательные пути. Характерными особенностями отеков при этом заболевании являются отсутствие зуда, гиперемии кожи, сопутствующей крапивницы, а также отсутствие эффекта от лечения системными глюкокортикостероидами и антигистаминными средствами. Себетралстат, новый пероральный ингибитор плазменного калликреина, представляет собой перспективный вариант для быстрого и эффективного лечения приступов наследственного ангионевротического отека. Плазменный калликреин – это специфический фермент в организме, причем у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком этот фермент гиперактивен и способствует развитию чрезмерного отека, характерного для этого заболевания. Ингибируя плазменный калликреин, себетралстат уменьшает или предотвращает приступы отека, связанные с наследственным ангионевротическим отеком. 3 июля 2025 г. FDA одобрило себетралстат (Ekterly) для лечения приступов наследственного ангионевротического отека у взрослых и подростков от 12 лет. Одобрение было получено на основании результатов клинического исследования KONFIDENT фазы 2. В этом двухстадийном исследовании участвовали 68 пациентов с наследственным ангионевротическим отеком 1 или 2 типа в возрасте 18 лет и старше. Пациенты соответствовали критериям включения, если у них было не менее трех приступов наследственного ангионевротического отека в течение последних 93 дней, они не получали профилактическую терапию и имели доступ к традиционному лечению приступов и возможность самостоятельно его применять. В первой части исследования всем участникам была назначена однократная пероральная доза себетралстата 600 мг в открытом режиме. Во второй части участники были рандомизированы (1:1) для получения исследуемого препарата в одной из двух последовательностей: последовательность 1, в которой они должны были самостоятельно принять однократную дозу себетралстата 600 мг для лечения первого подходящего приступа наследственного ангионевротического отека и дозу соответствующего плацебо для лечения второго подходящего приступа; или последовательность 2, в которой они должны были самостоятельно принять плацебо для лечения первого подходящего приступа и однократную дозу себетралстата 600 мг для лечения второго подходящего приступа. Серьезных нежелательных явлений или прекращения лечения, связанных с нежелательными явлениями, не наблюдалось. По результатам испытаний сделан вывод, что пероральный себетралстат является перспективной альтернативой инъекционным препаратам, позволяя пациентам принимать препарат при первых признаках приступа, что улучшает контроль острых симптомов и способствует их быстрому купированию. Себетралстат представляет собой значительный прогресс в лечении наследственного ангионевротического отека, предлагая пациентам более удобный способ контроля над приступами.

3. Изучение механизмов и терапевтических подходов митохондриальной дисфункции при болезни Альцгеймера: образовательный обзор литературы

Exploring the Mechanisms and Therapeutic Approaches of Mitochondrial Dysfunction in Alzheimer’s Disease: An Educational Literature Review
Mostafa Hossam El Din Moawad et al.
Molecular Neurobiology 2024

Болезнь Альцгеймера представляет собой серьезную проблему для мирового здравоохранения. Она является основной причиной деменции и представляет собой существенную проблему для систем здравоохранения во всем мире. Заболевание отличается постепенной деградацией когнитивной функции, что приводит к ухудшению повседневной деятельности и росту заболеваемости и смертности среди пожилых людей. Среди различных патофизиологий болезни Альцгеймера митохондриальная дисфункция, охватывающая такие состояния, как повышенное производство реактивного кислорода, дисрегуляция гомеостаза кальция и нарушение динамики митохондрий, играет ключевую роль. В обзоре подробно рассмотрены механизмы митохондриальной дисфункции при болезни Альцгеймера, уделяя особое внимание таким аспектам, как нарушение метаболизма глюкозы, митохондриальная биоэнергетика, кальциевая сигнализация, дисфункция синапсов, связанных с тау-белком и бета-амилоидом, митофагия, старение, воспаление, генетика и гормоны. Вещества, действующие как антиоксиданты или повышающие биоэнергетику митохондрий, имеют терапевтический потенциал для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Коэнзим Q10 (CoQ10) является липидным антиоксидантом и электронным транспортером в системе транспорта электронов митохондрий. Доступность и активность CoQ10 имеет решающее значение для нормальной функции митохондрий и клеточной биоэнергетики. В рандомизированном клиническом исследовании на пациентах с болезнью Альцгеймера CoQ10 принимался в течение 16 недель в дозе 400 мг/день, однако никаких улучшений в окислительных процессах не наблюдалось. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании идебенона, синтетического аналога CoQ10, исследовали его влияние на память и обучение у пациентов с болезнью Альцгеймера, которые получили идебенон в дозе по 45 мг два раза в день в течение 4 месяцев. По окончании испытания было зафиксировано значительное улучшение памяти и внимания. В рандомизированном клиническом исследовании две дозы идебенона (30 мг три раза в день и 90 мг три раза в день) или плацебо давали 300 пациентам в течение 6 месяцев. Существенное улучшение первичных и вторичных результатов было обнаружено у пациентов, получавших 90 мг три раза в день. Мелатонин обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами и устраняет митохондриальную дисфункцию. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании участвовали 80 амбулаторных пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести в возрасте от 50 до 85 лет. Начальная фаза включала лечение плацебо в течение двух недель. Затем пациенты были распределены в соотношении 1:1 для терапии 2 мг мелатонина пролонгированного действия или плацебо каждую ночь в течение 24 недель с последующим приемом плацебо в течение двух недель. Пациенты в группе лечения показали значительное улучшение когнитивных способностей по сравнению с теми, кто принимал плацебо. В обзоре подробно рассмотрены и другие терапевтические препараты, нацеленные на митохондриальную дисфункцию (N-ацетилцистеин, росиглитазон, берберин и др.).

4. Рофлумиласт и улучшение когнитивных функций: трансляционная перспектива

Roflumilast and cognition enhancement: A translational perspective
Jos Prickaerts et al.
Biomedicine & Pharmacotherapy 2024, 181, 117707

Когнитивные нарушения, связанные с неврологическими расстройствами, оказывают серьезное влияние на повседневную деятельность и качество жизни пациентов. Многие неврологические и психиатрические расстройства связаны с когнитивными нарушениями, которые оказывают серьезное влияние на повседневную жизнь и качество жизни пациентов. Расстройства связаны со значительным и длительным медицинским, социальным и финансовым бременем не только для пациентов, но и для семей, других лиц, осуществляющих уход и общества в целом. Ингибиторы фосфодиэстеразы (PDE) – это класс лекарственных средств, используемых для лечения хронической обструктивной болезни легких, эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии. Ингибиторы PDE были классифицированы в 11 семейств (PDE1–PDE11) на основе нескольких критериев, таких как субклеточное распределение, механизмы регуляции и ферментативные и кинетические свойства. Рофлумиласт представляет собой селективный ингибитор PDE4 и препарат, первоначально одобренный FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) для лечения тяжелой хронической обструктивной болезни легких. Когнитивные эффекты ингибиторов PDE4 систематически исследовались у здоровых взрослых и пожилых людей. В результате исследований выявлено улучшение эпизодической памяти. Тем не менее трансляционный прогресс ингибиторов PDE4 в терапевтические препараты был затруднен из-за ограничивающих дозу рвотных побочных эффектов. Недавние достижения в разработке ингибиторов PDE4 успешно смягчили рвотные побочные эффекты, как показано на примере рофлумиласта. В 2010 г. рофлумиласт получил одобрение в качестве противовоспалительного препарата специально для лечения обострений хронической обструктивной болезни легких. Клиническое исследование по оценке потенциала улучшения познавательных способностей было проведено на молодых здоровых людях с использованием однократного введения рофлумиласта. Исследование проводилось в соответствии с рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, четырехсторонним перекрестным дизайном со здоровыми молодыми добровольцами. 20 участников завершили протокол исследования (средний возраст 20,9 лет). Рофлумиласт в дозе 100 мкг вводили перорально за 1 ч до тестирования на основе его максимальной концентрации в плазме. Производительность памяти оценивали с помощью 30-словного задания на вербальное обучение. Количество слов, вспоминаемых сразу после каждого последующего представления, а также через 45 минут и 24 часа, были включены в качестве основных показателей результата. Не было ни одного случая выбывания из исследования из-за приема препарата. Производительность памяти значительно улучшилась после приема 100 мкг рофлумиласта по сравнению с плацебо. Это исследование для подтверждения концепции впервые продемонстрировало потенциал приема низкой дозы 100 мкг рофлумиласта для улучшения вербальной памяти у людей. Учитывая возникновение этих эффектов улучшения когнитивных функций при низкой дозе и возникновение побочных явлений при более высоких дозах, можно утверждать, что рофлумиласт имеет очень благоприятное терапевтическое окно.

5. Фармакотерапия когнитивных нарушений после инсульта и когнитивных нарушений после инсульта с деменцией: обзор

Pharmacotherapy for Poststroke Cognitive Impairment and Poststroke Cognitive Impairment With Dementia: A Review
Renju Ravi et al.
Stroke Research and Treatment 2025, 6893801

Инсульт является одной из основных причин как инвалидности, так и смерти во всем мире. Постинсультные когнитивные нарушения определяются как немедленное и/или отсроченное снижение когнитивных способностей, которое начинается в течение 6 месяцев после инсульта. Постинсультные когнитивные нарушения относятся к любому уровню когнитивного снижения, возникающему после инсульта, от легких до тяжелых нарушений, в то время как постинсультные когнитивные нарушения с деменцией являются более тяжелой формой, при которой когнитивное снижение значительно влияет на повседневное функционирование и соответствует клиническим критериям деменции. Постинсультные когнитивные нарушения могут влиять на различные когнитивные функции, такие как внимание, память, обучение и визуально-пространственная ориентация. Постинсультные когнитивные нарушения встречаются более чем у половины людей, перенесших инсульт. Несмотря на их высокую распространенность, фармакотерапевтические возможности для постинсультных когнитивных нарушений ограничены. Необходимы дальнейшие исследования, включая те, которые рассматривают клинические, визуальные и патологические факторы, чтобы лучше понять эффективность различных стратегий терапии для профилактики и лечения постинсультных когнитивных нарушений. Цитиколин (цитидин-5-дифосфохолин), как обнаружено, обладает нейропротекторным действием. Рандомизированное клиническое двойное слепое исследование было проведено для изучения эффектов цитиколина у 30 пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями, которым случайным образом было назначено принимать цитиколин или плацебо дважды в день. Результаты этого исследования показали, что лечение цитиколином не привело к каким-либо улучшениям когнитивных функций или изменениям в визуализации мозга по сравнению с исходными измерениями, проведенными в начале исследования и последующими измерениями, проведенными 12 месяцев спустя. Другое открытое клиническое исследование было проведено для оценки безопасности и потенциальной эффективности длительного лечения цитиколином в профилактике постинсультных когнитивных нарушений среди 347 пациентов, которые случайным образом были назначены на получение цитиколина или обычного лечения. Это исследование показало, что когнитивные функции улучшились у всех участников через 6 и 12 месяцев после инсульта. Однако по сравнению с контрольной группой пациенты, лечившиеся цитиколином, имели лучшие показатели внимания, исполнительных функций и временной ориентации. Качество жизни также улучшилось в группе цитиколина. Еще в одном исследовании было обнаружено, что цитиколин эффективен и хорошо переносится пациентами с легкими постинсультными когнитивными нарушениями. На основании этих результатов можно сделать вывод, что лечение цитиколином в течение 12 месяцев у людей с постинсультными когнитивными нарушениями может быть безопасным и потенциально эффективным для сохранения определенных когнитивных функций. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения постинсультных когнитивных нарушений (эсциталопрам, нимодипин, цилостазол и др.).

6. Революция в нейротерапии: наноносители раскрывают потенциал фитохимических веществ при болезни Альцгеймера

Revolutionizing neurotherapeutics: Nanocarriers unveiling the potential of phytochemicals in Alzheimer’s disease
Akshatha P. Kamath et al.
Neuropharmacology 2024, 259, 110096

Существующие препараты против болезни Альцгеймера могут лечить только симптомы заболевания. Кроме того, новые разработанные препараты не дают результата из-за неудовлетворительной фармакокинетики, неспецифического нацеливания и риска побочных эффектов. Гематоэнцефалический спинномозговой барьер является основным препятствием в лечении неврологических заболеваний, поскольку он затрудняет доставку большинства терапевтических агентов и препятствует эффективному лечению. Наномедицина доставляет лекарства в определенные органы контролируемым образом и с минимальными побочными эффектами. Нанотехнологические подходы улучшают доставку путем включения компонентов лекарственных средств, нерастворимых в водных растворах, в наночастицы, тем самым позволяя их транспорт через гематоэнцефалический барьер без его повреждения. Фитохимические вещества с высокой молекулярной массой, такие как полифенолы, куркуминоиды, терпены, хиноны, алкалоиды, метилксантины, каротиноиды и т.д., обладающие высокой липофильностью и химической инертностью в крови, не могут проникать в ткани мозга. Большинство фитохимических соединений имеют низкую биодоступность, низкую стабильность, низкую растворимость в организме и низкую целевую специфичность, что делает их присутствие в целевых тканях в их эффективных концентрациях нецелесообразным. Поэтому инкапсуляция биомолекул в наночастицы является способом преодоления нескольких физико-химических ограничений лекарств. Куркумин – липофильное полифенольное соединение, ингибирующее различные цитокины, протеинкиназы, интерлейкины и ферменты, связанные с воспалением, что делает его потенциально пригодным для лечения нейроиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз. Однако его клиническое применение ограничено из-за нескольких проблем, таких как низкая растворимость в воде, низкая кишечная абсорбция и низкая пероральная биодоступность. Недавние исследования показали, что инкапсуляция куркумина в наночастицы улучшает его химическую стабильность и предотвращает деградацию ферментов. Стратегии на основе наноформул широко использовались для улучшения терапевтических свойств куркумина в доклинических условиях за последние несколько десятилетий. Включение фитохимических веществ в наночастицы – это многогранный и инновационный подход к борьбе с болезнью Альцгеймера. Использование такого подхода с нетрадиционным применением природных молекул значительно улучшит терапевтические вмешательства при болезни Альцгеймера. Они могут действовать как противовоспалительные, антиоксидантные и нейропротекторные агенты против бета-амилоидных бляшек, которые характерны для болезни Альцгеймера. Инкапсуляция фитохимических веществ в наночастицы помогает предотвратить их деградацию, повысить растворимость и увеличить биодоступность. Более того, наночастицы могут быть сформированы для пересечения гематоэнцефалического барьера, который играет решающую роль в лечении болезни Альцгеймера, следовательно, позволяя осуществлять целевые доставки в мозг. Оценка экономической эффективности при разработке и клиническом тестировании наномедицины имеет решающее значение. Важно сбалансировать эти факторы с целью предложения более доступных вариантов лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.

7. Мультисистемная атрофия: обновление и новые направления биомаркеров и клинических испытаний

Multiple system atrophy: an update and emerging directions of biomarkers and clinical trials
Min Liu et al.
Journal of Neurology 2024, 271, 2324–2344

Мультисистемная атрофия – редкое, спорадическое и быстро прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей автономной недостаточностью, паркинсонизмом и мозжечковым синдромом в различных сочетаниях. Болезнь относится к широкому спектру альфа-синуклеинопатий, характеризующихся аномальным накоплением неправильно свернутого, гиперфосфорилированного альфа-синуклеина по остатку серина. Мультисистемная атрофия считается самой агрессивной синуклеинопатией из-за ее быстрого клинического течения, обычно приводящего к тяжелой инвалидности в течение 5–6 лет и смерти в среднем в течение 10 лет с момента появления симптомов. Паркинсонизм при мультисистемной атрофии характеризуется быстро прогрессирующим плохо реагирующим на леводопу акинетико-ригидным синдромом, характеризующимся скудностью и замедленностью движений вместе с мышечной скованностью и сопротивлением пассивным движениям, неудовлетворительным ответом на лечение леводопой из-за стриарной дегенерации, а также ранней постуральной нестабильностью и нарушениями походки. Пациенты с мультисистемной атрофией также страдают от немоторных симптомов, таких как когнитивные дефициты, депрессия, беспокойство и нарушения сна. Стратегии лечения, нацеленные на альфа-синуклеин, были широко приняты и оценены в клинических испытаниях. Рифампицин был первым препаратом, испытанным на пациентах с мультисистемной атрофией на предмет его потенциальных антиагрегационных свойств против альфа-синуклеина. Он успешно снижал олигомерные формы альфа-синуклеина на доклинических моделях. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 100 участников в возрасте 30–80 лет с множественной системной атрофией были рандомизированы (1:1) на рифампицин 300 мг два раза в день или соответствующее плацебо (капсулы рибофлавина 50 мг). Результаты показали, что рифампицин не замедляет и не останавливает прогрессирование множественной системной атрофии. Препарат Anle138b представляет собой перорально биодоступное производное пиразола. Было показано, что небольшие агрегаты (олигомеры) альфа-синуклеина являются наиболее значимыми нейротоксичными видами и являются мишенью для Аnle138b, который имеет высокое сродство к олигомерным формам альфа-синуклеина. Препарат изучался в одноцентровом, двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании. 68 здоровых участников были рандомизированы (1:1 для контрольных субъектов и 1:5 для основной группы) для приема плацебо или Аnle138b (диапазон доз от 50 мг до 300 мг в день) соответственно. Кроме того, влияние пищи на фармакокинетику Аnle138b у здоровых субъектов было исследовано в дозах 150 мг в день. Лечение проводилось перорально в твердых желатиновых капсулах, содержащих 10 мг или 30 мг Аnle138b, либо только вспомогательное вещество. Клиническое исследование показало, что ингибитор агрегации альфа-синуклеина Аnle138b имеет благоприятный профиль безопасности у здоровых добровольцев и хорошую фармакокинетику. В основном отрицательные результаты испытаний препаратов для лечения мультисистемной атрофии подчеркивают важность лучшего понимания основных механизмов заболевания и улучшения доклинических моделей.

8. Негативные симптомы при шизофрении: обновление оценки исследований и текущего и предстоящего ландшафта лечения

Negative Symptoms in Schizophrenia: An Update on Research Assessment and the Current and Upcoming Treatment Landscape
Preetika Govil et al.
CNS Drugs 2025

Шизофрения – хроническое психиатрическое заболевание с распространенной заболеваемостью и значительной смертностью. Лечение шизофрении остается серьезной проблемой в клинической практике, несмотря на огромный прогресс в психофармакологических исследованиях. Важными патогенными факторами, по предположительным данным, полученным в исследованиях, являются генетическая предрасположенность, условия жизни в раннем детстве, нейробиологические нарушения, психологические и социальные взаимодействия. Наряду с позитивными симптомами, такими как паранойя и галлюцинации, и когнитивными дефицитами, такими как нарушения внимания, скорости обработки и памяти (вербальной, визуальной и рабочей), пациенты с шизофренией имеют негативные симптомы. Негативные симптомы разделяются на следующие группы: снижение эмоционального выражения (например, снижение выражения лица и зрительного контакта); аволиция (например, снижение мотивации); алогия (например, снижение речи); ангедония (например, снижение способности испытывать удовольствие) и асоциальность (например, снижение интереса или возможностей в социальных взаимодействиях). Наряду с когнитивными нарушениями, связанными с шизофренией, негативные симптомы являются основным фактором функциональной инвалидности. Существующие варианты лечения обладают минимальным воздействием на негативные и когнитивные симптомы шизофрении. Эти ограничения вынудили исследователей тестировать новые соединения с большей эффективностью и минимальными побочными эффектами, возникающими при лечении. Иклепертин (BI 425809) – это селективный ингибитор транспортера глицина 1 (GlyT1), который был разработан и в настоящее время исследуется специально в качестве дополнения к антипсихотической терапии для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. В клиническом исследовании иклепертина фазы II 509 пациентов с шизофренией были рандомизированы на 12 недель с одной из четырех доз дополнительного иклепертина в диапазоне от 2 до 25 мг или плацебо. Статистически значимого улучшения между группами негативных симптомов не наблюдалось ни при какой дозе. Лувадаксистат (TAK-831, NBI-1065844) действует как селективный и мощный ингибитор активности оксидазы D-аминокислот (DAAO) и продемонстрировал положительное влияние на нейрокогнитивные и социальные когнитивные функции на доклинических моделях. Лувадаксистат изучался в двойном слепом, рандомизированном, клиническом 12-недельном исследовании 2 фазы с участием 286 пациентов с шизофренией, получавших одну из трех доз дополнительного лувадаксистата в диапазоне от 50 до 500 мг или плацебо. Препарат не был эффективен для негативных симптомов в любой дозе, но статистически значимое улучшение было отмечено для ключевого вторичного результата. Однако в последующем клиническом исследовании фазы II лувадаксистат не достиг своей конечной точки. В обоих испытаниях лувадаксистат показал хороший профиль переносимости. В обзоре приведены данные клинических испытаний и для других препаратов для лечения негативных симптомов шизофрении (ролуперидон, вортиоксетин, N-ацетилцистеин и др.).

9. Стратегии и средства против старения: ландшафт исследовательского прогресса и перспективы

Antiaging Strategies and Remedies: A Landscape of Research Progress and Promise
Rumiana Tenchov et al.
ACS Chemical Neuroscience 2024, 15, 408?446

Старение характеризуется постепенной потерей физиологической формы, что приводит к ухудшению функций и повышенной уязвимости к болезням. Растущая социальная и экономическая обеспокоенность стареющего населения мира выдвинула исследования, связанные со старением, в центр внимания. За последние десятилетия прогресс в медицине привел к значительному увеличению продолжительности жизни во всем мире. Было разработано множество стратегий, направленных на содействие здоровому старению и продление жизни, включая изменение образа жизни, медицинское лечение и социальные программы, а также было изучено множество лекарств и средств от старения. Низкомолекулярные препараты, известные как сенолитики, избирательно устраняют стареющие клетки. Стареющие клетки накапливаются при старении и вызывают множественные возрастные заболевания. Сенолитические препараты предназначены для задержки, предотвращения, облегчения или лечения таких возрастных заболеваний. В пилотном клиническом исследовании комбинация кверцетина и дазатиниба (сенолитическая терапия) оценивалась на когнитивные преимущества, включая физическую работоспособность и функциональное состояние. В исследовании определялось, может ли пероральный прием 1250 мг кверцетина и 100 мг дазатиниба в течение двух последовательных дней каждые 2 недели в течение 12 недель улучшить регуляцию мозгового кровотока, подвижность и когнитивные функции у пожилых людей, и таким образом предотвратить прогрессирование болезни Альцгеймера. Еще одно 24-недельное рандомизированное, двойное, слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование лука, богатого кверцетином (эквивалент 50 мг) и лука без кверцетина было проведено с целью оценки его влияния на снижение когнитивных способностей у пожилых популяций (60–79 лет). Добавка кверцетина значительно снизила возрастное снижение когнитивных способностей и улучшила эмоциональное состояние и мотивацию участников. В небольшом клиническом испытании 13 участников получали низкие дозы (0,5–2 мг) рапамицина ежедневно в течение 12 недель. Хотя корреляция между некоторыми маркерами старения и физической работоспособностью наблюдалась, первичная конечная точка измерения слабости не показала улучшения. В другом клиническом исследовании в настоящее время изучается использование рапамицина для уменьшения воспаления и эпигенетического обращения. Испытуемые в возрасте 65–95 лет будут местно наносить мазь 8%-ного рапамицина на предплечье ежедневно в течение 6 месяцев. Будут измеряться как эпигенетические, так и воспалительные маркеры. Еще одно клиническое исследование набирает участников для изучения использования рапамицина и силовых упражнений на возрастную потерю мышечной массы. Целью исследования является набор 16 здоровых участников-мужчин старше 50 лет, которые будут принимать таблетки рапамицина в дозе 1 мг перорально ежедневно в течение 16 недель вместе с выполнением 14-недельной программы односторонних упражнений с отягощением. В обзоре подробно рассмотрены и другие стратегии борьбы со старением (терапия стволовыми клетками, физическая активность, гормональная заместительная терапия и др.).

10. Роль и механизм молекулярного водорода в лечении болезни Паркинсона

Role and mechanism of molecular hydrogen in the treatment of Parkinson’s diseases
Fengjiao Wang et al.
Frontiers in Neuroscience 2025, 19, 1576773

Болезнь Паркинсона является сложным нейродегенеративным заболеванием, на которое влияют генетические, экологические, нейровоспалительные факторы и окислительный стресс. Ключевым аспектом ее патологии является агрегация альфа-синуклеина, которая нарушает клеточный гомеостаз и способствует гибели нейронов через окислительное повреждение и активацию микроглии. Хотя фармакологическая терапия продемонстрировала значительную эффективность в улучшении двигательных симптомов, ее эффективность часто снижается по мере прогрессирования заболевания и сопровождается серьезными побочными эффектами. В последние годы стратегии на основе антиоксидантов привлекли значительное внимание. Как самая маленькая молекула с исключительной проницаемостью, водород проявляет уникальные антиоксидантные и противовоспалительные свойства, что позволяет ему эффективно бороться с окислительным стрессом и воспалением. Эти характеристики подчеркивают его потенциальную роль не только как нейропротекторного агента, но и как вспомогательной терапии в комплексных стратегиях лечения болезни Паркинсона. Водород проявляет благоприятный нейропротекторный механизм при нейродегенеративных заболеваниях, причем его эффекты потенциально включают антиоксидантные, противовоспалительные и антиапоптотические пути. Многочисленные неврологические расстройства тесно связаны с окислительным стрессом, который часто участвует в патогенезе нейродегенеративных заболеваний. Уникальное преимущество водорода как антиоксиданта заключается в его способности избирательно удалять токсичные свободные радикалы. Водород можно вводить или принимать внутрь организма различными способами, которые можно в общем разделить на три типа: вдыхание газа, питье обогащенной водородом воды и инъекция обогащенного водородом физиологического раствора. Каждый метод имеет свои преимущества и ограничения. Рандомизированное клиническое двойное слепое испытание показало, что после 48 недель ежедневного потребления 1,5 ppm водородной воды пациентами с болезнью Паркинсона общий балл по Единой шкале оценки болезни Паркинсона значительно улучшился в группе водорода. Примечательно, что во время испытания не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов. Это указывает на то, что водородная вода может обеспечить симптоматическое облегчение для пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, что предполагает ее потенциал в качестве терапевтического дополнения. Однако последующие более крупные исследования не смогли воспроизвести эти результаты. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование дополнительно подтвердило безопасность долгосрочного потребления водородной воды. Однако оно не выявило статистически значимой разницы в изменении общего балла по Единой шкале оценки болезни Паркинсона между группой водородной воды и группой плацебо на 72 неделе. Примечательно, что пациенты в этом исследовании испытали значительно меньшее ухудшение баллов по Единой шкале оценки болезни Паркинсона по сравнению с другими контролируемыми исследованиями. Это предполагает потенциальный слабый отсроченный эффект водородной воды на прогрессирование заболевания, однако требуется дальнейшая проверка наряду с более чувствительными биомаркерами.

Все выпуски дайджеста можно найти на сайте ИФАВ РАН по ссылке
https://www.ipac.ac.ru/digest.html