Рубрика: Научные публикации ФИЦ ПХФ и МХ РАН

Дайджест №23 (апрель 2025)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН

1. Новые лекарства, одобренные EMA, FDA и MHRA в 2024: итоги года

Novel drugs approved by the EMA, the FDA and the MHRA in 2024: A year in review
Stavros Topouzis et al.
British Journal of Pharmacology 2025, 182, 1416–1445

В 2024 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения Соединенного Королевства (MHRA) авторизовали 53 новых препарата. Если в 2023 г. было лицензировано 70 новых препаратов, то в 2024 г. их число составляет 53, что является более скромным результатом по сравнению с предыдущим годом. Они распределены в группы по их терапевтическому применению (онкология, иммунные/воспалительные заболевания, заболевания крови, заболевания почек, метаболические и эндокринные нарушения, инфекционные заболевания, расстройства нервной системы и редкие/генетические заболевания). В обзоре используется понятие препаратов «первые в классе» (first-in-class), которые определяются, как «препараты, модулирующие пока еще беспрецедентную лекарственную мишень или биологический путь» или обладающие уникальным молекулярным механизмом действия. Несмотря на меньшее общее количество процент «первых в классе» препаратов больше (28 из 53 или 53% от общего числа), против 43% в 2023 г. соответственно. В обзоре кратко описаны основные фармакологические характеристики некоторых заслуживающих внимания «первых в классе» препаратов и основные испытания эффективности, которые привели к их одобрению. Шизофрения – сложное и тяжелое психическое расстройство, нарушающее нормальный процесс обработки информации в мозгу. Антипсихотические препараты первого поколения блокируют дофаминовые D2-рецепторы, и неселективный характер этих препаратов может привести к различным побочным эффектам у пациентов. В отличие от них антипсихотические препараты второго поколения избирательно блокируют дофаминовые D2-рецепторы и рецепторы серотонина 5-HT2A, что делает их наиболее часто назначаемыми лекарствами для лечения шизофрении. 26 сентября 2024 г. FDA одобрило антипсихотический препарат Cobenfy (ксаномелин и троспия хлорид) – первое новое средство лечения шизофрении за более чем три десятилетия. В отличие от современных антипсихотических препаратов, ксаномелин не связывается напрямую с дофаминовыми рецепторами. Вместо этого он воздействует на мускариновые рецепторы M1 и M4 в центральной нервной системе. EMERGENT-3 было 3-й фазой многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, 5-недельного исследования ксаномелина-троспия хлорида у людей с шизофренией, переживающих острый психоз. 256 участников в возрасте от 18 до 65 лет с диагнозом «шизофрения» (125 в группе ксаномелин-троспий и 131 в группе плацебо) были рандомизированы 1:1 для получения ксаномелина-троспия хлорида (максимальная доза ксаномелина 125 мг/троспия 30 мг) или плацебо в течение 5 недель. По результатам испытаний сделан вывод, что ксаномелин-троспий был эффективен и хорошо переносился у людей с шизофренией, переживающих острый психоз. Обзор будет полезен исследователям, работающим в области медицины, фармакологии, биохимии и др.

2. Пероральный гепотидацин против нитрофурантоина у пациентов с неосложненной инфекцией мочевыводящих путей (EAGLE-2 и EAGLE-3): два рандомизированных, контролируемых, двойных слепых, двойных плацебо исследований фазы 3

Oral gepotidacin versus nitrofurantoin in patients with uncomplicated urinary tract infection (EAGLE-2 and EAGLE-3): two randomised, controlled, double-blind, double-dummy, phase 3, non-inferiority trials
Florian Wagenlehner et al.
Lancet 2024, 403, 741–755

Инфекция мочевыводящих путей – собирательное понятие, объединяющее различные инфекции любых частей мочевыводящих путей. Клинически инфекции мочевыводящих путей делятся на неосложненные и осложненные. Неосложненные возникают у здоровых людей без структурных или неврологических аномалий. Осложненные связаны с нарушением факторов защиты мочевыводящих путей. Лечение инфекции мочевыводящих путей предполагает уничтожение инфекции для предотвращения возможных осложнений. В настоящее время терапией первой линии для лечения инфекций мочеполовой системы является антибиотик нитрофурантоин (nitrofurantoin). Гепотидацин (ранее GSK2140944) – это новый, бактерицидный, пероральный, «первый в своем классе» триазааценафтиленовый антибиотик, являющийся ингибитором бактериальной топоизомеразы. 23 марта 2025 г. FDA одобрило гепотидацин (Blujepa) для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Эффективность и безопасность перорального гепотидацина для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей сравнивалась с эффективностью и безопасностью нитрофурантоина, рекомендуемого эмпирического средства первой линии, в двух рандомизированных, контролируемых исследованиях фазы 3: EAGLE-2 и EAGLE-3. Пациенты были включены в исследование и рандомизированы (1:1) сотрудниками центра, замаскированными централизованно с использованием технологии интерактивного ответа, для получения либо перорального гепотидацина (1500 мг), либо перорального нитрофурантоина (100 мг; формула с медленным высвобождением), оба препарата принимались дважды в день в течение 5 дней. Рандомизация была стратифицирована по возрастной категории (<18 лет, 18–50 лет и >50 лет) и истории рецидивирующих неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Исследуемые препараты принимались с водой после приема пищи с интервалом примерно в 12 часов. В исследовании EAGLE-2 162 (50,6%) из 320 пациентов, которым был назначен гепотидацин, и 135 (47,0%) из 287 пациентов, которым был назначен нитрофурантоин, имели терапевтический успех. В исследовании EAGLE-3 162 (58,5%) из 277 пациентов, которым был назначен гепотидацин, и 115 (43,6%) из 264 пациентов, которым был назначен нитрофурантоин, имели терапевтический успех. Гепотидацин не уступал нитрофурантоину в обоих исследованиях и превосходил нитрофурантоин в исследовании EAGLE-3. В обоих исследованиях профили безопасности и переносимости остались такими же, как в предыдущих клинических исследованиях. Чаще всего участники сообщали о нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта, включая диарею и тошноту, они наблюдались у 16% и 9% участников соответственно; большинство этих явлений были легкими или умеренными. Гепотидацин обеспечивает эффективный, пероральный, первый в своем классе вариант антибиотической терапии с общим приемлемым профилем безопасности и переносимости, который в целом соответствует профилю других антибиотиков, используемых для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Наличие нового перорального антибиотика против распространенных уропатогенов, вызывающих неосложненные инфекции мочевыводящих путей, включая клинически важные фенотипы лекарственной резистентности, принесет существенную пользу пациентам.

3. Новые терапевтические подходы к лечению болезни Альцгеймера: комплексный обзор

Newer Therapeutic Approaches in Treating Alzheimer’s Disease: A Comprehensive Review
Radhakrishna Reddi Sree et al.
ACS Omega 2025, 10, 5148?5171

Болезнь Альцгеймера занимает первое место среди наиболее распространенных необратимых нейродегенеративных состояний во всем мире, в первую очередь поражая людей в возрасте 65 лет и старше, причем ее распространенность экспоненциально растет с течением времени, удваиваясь примерно каждые 5 лет. Основными патологическими признаками болезни Альцгеймера являются внеклеточные бляшки b-амилоида, образующиеся при расщеплении белка-предшественника b-амилоида (APP) через амилоидогенный путь, внутриклеточные нейрофибриллярные клубки, возникающие из-за гиперфосфорилированных тау-белков и холинергическая нейродегенерация. В настоящее время не существует методов лечения, которые могут вылечить болезнь Альцгеймера, все они направлены только на управление ее симптомами. В обзоре подробно рассмотрены основные гипотезы возникновения болезни Альцгеймера – накопление b-амилоида, таупатия, воспаление, окислительный стресс, митохондриальная дисфункция, глутамат/эксайтотоксичность и холинергическая недостаточность. Текущий подход к медикаментозному лечению и управлению болезнью Альцгеймера сосредоточен на уменьшении прогрессирования симптомов и минимизации инвалидности. Из-за своих противовоспалительных свойств посредством ингибирования микроглии/макрофагов тетрациклины рассматриваются как потенциальные кандидаты для лечения нейродегенеративных заболеваний. Доклинические исследования показали, что тетрациклины обладают антиамилоидогенными свойствами. В недавних исследованиях на доклинических моделях, проведенных с миноциклином и доксициклином, было обнаружено, что миноциклин снизил гиперфосфорилирование белка тау и синтез b-амилоида в области гиппокампа, тогда как терапевтическое вмешательство миноциклина улучшило познание и обучение. Краситель метиленовый синий (хлорид метилтиониния), являющийся производным фенотиазина, нашел широкое применение во многих областях, таких как бактериология, и используется в качестве антисептика при различных заболеваниях. В большинстве исследований метиленовый синий используется как хлорид метилтиониния в его исходном состоянии; однако физиологически релевантным состоянием препарата является восстановленная форма, и в клинических испытаниях на людях при болезни Альцгеймера использовались обе формы – лейкометилтиониний (LMTM или TRx0237) и окисленный метиленовый синий. Испытания метиленового синего фазы 2 показали некоторые перспективы в качестве монотерапии. Испытания TRx0237 фазы 3 у пациентов с болезнью Альцгеймера не дали доказательств эффективности в качестве дополнения, но, возможно, он полезен в качестве монотерапии. У пациентов с умеренной болезнью Альцгеймера метиленовый синий, принимаемый в виде таблеток по 60 мг 3 раза в день, улучшал когнитивные функции. У пациентов с легкой степенью тяжести, хотя и не было никаких когнитивных преимуществ, наблюдалось улучшение относительного мозгового кровотока. Когнитивные преимущества сохранялись в течение 50-недельного продления приема метиленового синего. Данные этих клинических испытаний на относительно небольшом количестве пациентов кажутся многообещающими. Однако эти результаты должны быть подтверждены более обширными клиническими исследованиями. В обзоре приведены данные испытаний и других препаратов для лечения болезни Альцгеймера (верубецестат, клиохинол, мелатонин и др.).

4. Новые и экспериментальные методы лечения моторных и немоторных симптомов болезни Паркинсона

Novel and experimental therapeutics for the management of motor and non-motor Parkinsonian symptoms
Inam Ullah et al.
Neurological Sciences 2024, 45, 2979–2995

Болезнь Паркинсона – прогрессирующее и инвалидизирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся как двигательными, так и немоторными проявлениями в течении болезни. Болезнь Паркинсона характеризуется прогрессирующей потерей дофамин-продуцирующих нейронов среднего мозга, что приводит к выраженному снижению содержания дофамина в полосатом теле. К основным кардинальным признакам болезни Паркинсона относятся тремор покоя, ригидность и брадикинезия, тогда как нарушение равновесия и осанки обычно появляются на более поздних стадиях заболевания. Кроме того, болезнь Паркинсона характеризуется наличием аномальных внутриклеточных структур, известных как тельца Леви, состоящих в основном из агрегированного белка альфа-синуклеина в различных областях мозга. Немоторные симптомы очень распространены у пациентов с болезнью Паркинсона. Хотя они иногда развиваются до возникновения моторного проявлений заболевания, они гораздо чаще встречаются на поздних стадиях, особенно при двигательных флуктуациях. Немоторные симптомы при болезни Паркинсона включают нервно-психические проявления, такие как тревога, апатия, депрессия, боль, усталость и обонятельные нарушения. Дофаминергические препараты, которые заменяют утраченный мозговой дофамин, являются основными вариантами лечения. Однако они эффективны только в качестве симптоматического облегчения и не могут замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Поэтому существует настоятельная необходимость в создании новых терапевтических целей и лекарств. Наиболее эффективным лечением остается пероральный прием леводопы. Однако после длительного лечения многие пациенты начали испытывать галлюцинации, дискинезию или двигательные флуктуации. Клинически доступные ингибиторы холинэстеразы, одобренные для лечения деменции или когнитивных нарушений – это ривастигмин и донепезил. Согласно клиническим испытаниям, ривастигмин и донепезил могут помочь пациентам с болезнью Паркинсона избегать падений. Ривастигмин (от 3 мг/день до целевой дозы 12 мг/день в течение 12 недель) значительно снизил изменчивость времени шага в основных когнитивных двойных задачах при нормальной ходьбе, согласно клиническому исследованию 2 фазы с участием 114 пациентов с болезнью Паркинсона без когнитивных нарушений. Для оценки влияния ривастигмина (6 мг/день) на когнитивные нарушения и падения у пациентов с болезнью Паркинсона было проведено проспективное клиническое исследование с участием 176 пациентов с болезнью Паркинсона. По сравнению с контрольной группой количество падений на человека и частота падений в группе ривастигмина были значительно ниже через год терапии. Эффективность донепезила в улучшении походки и равновесия у пациентов с болезнью Паркинсона оценивалась в недавнем клиническом исследовании. По сравнению с плацебо, донепезил в дозе 5 мг/день в течение 6 недель значительно снизил частоту падений в клиническом исследовании с участием 23 пациентов с болезнью Паркинсона с выраженной постуральной нестабильностью. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения болезни Паркинсона (фипамазол, клозапин, пимавансерин и др.).

5. Роль тромбоза в нейродегенеративных заболеваниях: сложный механизм нейроваскулярных осложнений

Role of Thrombosis in Neurodegenerative Diseases: An Intricate Mechanism of Neurovascular Complications
Samir Kumar Beura et al.
Molecular Neurobiology 2025,62, 4802–4836

Тромбоз, образование сгустков крови в артериях или венах, представляет значительный риск для здоровья, нарушая кровоток. Он потенциально может привести к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям, таким как острый инфаркт миокарда или ишемический инсульт. Тем не менее на протяжении нескольких десятилетий исследователи наблюдали связь между различными сердечно-сосудистыми событиями и нейродегенеративными заболеваниями, которые постепенно повреждают и ухудшают различные части нервной системы, особенно мозг. Кроме того, тромботические осложнения были выявлены в многочисленных клинических случаях нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, рассеянного склероза и болезни Хантингтона. Нейродегенеративные заболевания представляют собой группу нейронных расстройств, характеризующихся прогрессирующим ухудшением и возможной гибелью определенного набора нейронов в определенных областях мозга. Нейродегенеративные заболевания, в первую очередь, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз и болезнь Хантингтона, имеют сложное происхождение, включающее нарушения протеостаза, нарушение аутофагии, повышенный окислительный стресс, нарушение регуляции нейротрансмиттеров и аномальное воспаление. Сосудистые осложнения, такие как сердечная автономная дисфункция, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, аритмии и внезапная сердечная смерть тоже связаны с нейродегенеративными заболеваниями. Таким образом, тромбоз играет ключевую роль в возникновении нейродегенеративных заболеваний, блокируя как артериальные, так и венозные церебральные кровеносные сосуды, что приводит к ишемии тканей, гибели клеток и необратимому повреждению мозга, приводящему к нейродегенерации. В обзоре всесторонне проанализирована взаимосвязь между сердечно-сосудистыми и нейродегенеративными заболеваниями, выяснялись клеточные и молекулярные механизмы тромбоза при этих нейродегенеративных заболеваниях. Кроме того, подробно рассмотрены обычно применяемые антитромботические препараты в контексте этих нейрональных заболеваний. Трифлузал является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, который блокирует циклооксигеназу COX-1, снижая синтез тромбоксана А2. Он показал клиническую эффективность, превышающую эффективность плацебо и в целом аналогичную эффективности аспирина в профилактике или лечении тромбоэмболии, связанной с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями. По сравнению с аспирином он снижал риск геморрагических осложнений у пациентов с ишемическим инсультом. Клиническое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование трифлузала у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера показало, что терапия трифлузалом в дозах 75–300 мг/день значительно снизила скорость перехода в деменцию по сравнению с плацебо, что указывает на клинически значимый эффект. Кроме того, он проявляет нейропротекторные эффекты при болезни Паркинсона, предлагая существенную защиту от потери клеток черного тела на доклинических моделях. В обзоре рассмотрены и другие антитромботические препараты, используемые для терапии нейродегенеративных заболеваний (дипиридамол, тикагрелор, клопидогрель и др.).

6. Тиосульфат натрия: инновационная многоцелевая стратегия лечения болезни Альцгеймера с поздним началом

Sodium Thiosulfate: An Innovative Multi-Target Repurposed Treatment Strategy for Late-Onset Alzheimer’s Disease
Melvin R. Hayden et al.
Pharmaceuticals 2024, 17, 1741

Спорадическая, негенетическая, болезнь Альцгеймера с поздним началом является хроническим, связанным с возрастом (старше 65 лет), многофакторным, прогрессирующим нейродегенеративным заболеванием по сравнению с генетически обусловленной болезнью Альцгеймера с ранним началом. Глутамат является наиболее часто используемым нейротрансмиттером в центральной нервной системе млекопитающих, и его действия способствуют опосредованию возбуждающей нейротрансмиссии. Кроме того, известно, что глутамат играет важную роль в развитии и прогрессировании болезни Альцгеймера с поздним началом в отношении дисфункции дендритных синапсов и нейродегенерации. Этот механизм изначально обусловлен избытком глутамата, который приводит к увеличению открытия нейронных кальциевых каналов, что приводит к перегрузке нейронов кальцием и нейродегенерации. Кроме того, глутамат связан с избыточным накоплением кальция в митохондриях, которые служат стоком кальция в нейрональной цитоплазме дендритов и аксонов при болезни Альцгеймера с поздним началом. Сосудистая кальцификация в мозге связана с нейродегенерацией и является распространенным симптомом при старении и у людей с болезнью Альцгеймера с поздним началом. Тиосульфат натрия имеет множество сфер промышленного, пищевого и медицинского применения. На доклинических моделях было показано, что тиосульфат натрия защищает мозг с сосудистой кальцификацией прежде всего за счет его антиоксидантного и кальций-хелатирующего действия. Он действует как мощный антиоксидантный восстанавливающий агент, и в то же время он также способен преобразовываться в вазодилатирующий газотрансмиттер и нейротрансмиттерный модулятор сероводород, клинически значимым источником которого является тиосульфат. Сероводород, который когда-то рассматривался в первую очередь как вредный фактор, теперь становится очень важным биологическим веществом с большим акцентом на нейропротекцию и нейромодуляцию. Эндогенный сероводород действует как газотрансмиттер (способный вызывать церебральную вазодилатацию) и нейромодулятор, который проявляет нейропротекторные эффекты, снижая окислительный стресс, смягчая воспаление и усиливая митохондриальную функцию. Сероводород играет важную роль в защите нейронов от повреждения при болезни Альцгеймера с поздним началом, инсульте и травматическом повреждении мозга. Сероводород обладает противовоспалительным, антиоксидантным и антиапоптотическим действием. Недавно собранные данные подчеркивают возможность использования сероводорода в терапевтических вмешательствах при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и инсульте. Гипотеза воспаления при болезни Альцгеймера с поздним началом предполагает, что хроническое нейровоспаление играет важную, раннюю и критическую роль в патогенезе и прогрессировании этого изнурительного неврологического заболевания. На доклинических моделях было показано, что лечение тиосульфатом натрия (100 и 350 мг/кг) привело к снижению высвобождения провоспалительных цитокинов. Хотя эта новая парадигма лечения тиосульфатом натрия и сероводородом обнадеживает, существует острая необходимость в дальнейших исследованиях для более тщательного выяснения механизмов действия и проведения строгих клинических испытаний.

7. Теглютик – первый препарат для лечения бокового амиотрофического склероза в Российской Федерации

Алексеева Т.М., Демешонок В.С., Толочко К.А.
Фармакология & Фармакотерапия 2024, №4, 47-52

Боковой амиотрофический склероз – фатальное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся избирательной гибелью моторных нейронов головного и спинного мозга. Проявляется нарастающей слабостью скелетной мускулатуры конечностей, туловища, дыхательной и бульбарной мускулатуры, тяжелой двигательной дисфункцией и дыхательной недостаточностью, приводящей к смерти через 2–5 лет с момента появления первых симптомов. По распространенности боковой амиотрофический склероз занимает третье место среди нейродегенеративных заболеваний, уступая только болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Прогнозируемый рост числа пациентов с боковым амиотрофическим склерозом во всем мире подчеркивает необходимость разработки новых лекарственных препаратов, которые могли бы воздействовать на основные механизмы патогенеза бокового амиотрофического склероза и останавливать процесс гибели мотонейронов. Первым препаратом для лечения бокового амиотрофического склероза, зарегистрированным на территории Российской Федерации в 2024 г., стал препарат с торговым наименованием Теглютик в лекарственной форме суспензия для приема внутрь (международное непатентованное наименование рилузол). Препарат был одобрен FDA в 1995 г. За рубежом рилузол применяется для лечения бокового амиотрофического склероза в течение 30 лет в таблетированной форме и в течение 10 лет – в виде суспензии. Теглютик впервые был зарегистрирован во Франции в 2013 г. и применяется в 30 странах мира. Рилузол – производное бензотиазола, блокирующее глутаматергическую нейротрансмиссию в центральной нервной системе преимущественно на пресинаптическом уровне и, предположительно, оказывающее нейропротективное, антиоксидантное и антиапоптотическое действие. Молекулярные механизмы действия рилузола многообразны, весьма сложны и до конца не изучены. В наиболее раннем рандомизированном клиническом исследовании приняли участие 155 пациентов с боковым амиотрофическим склерозом в возрасте до 75 лет с длительностью заболевания не более 5 лет и исходной жизненной емкостью легких более 60%. В ходе исследования одна группа пациентов получала рилузол в дозе 100 мг в сутки (50 мг 2 раза в день), вторая – плацебо. Медиана выживаемости через 12 месяцев статистически значимо отличалась и составила 532 дня в группе рилузола и 449 дней в группе плацебо. На данный момент Теглютик – единственный препарат с международным непатентованным наименованием рилузол, зарегистрированный в Российской Федерации. К важным преимуществам препарата Теглютик относятся оптимально подобранная вязкость суспензии, облегчающая проглатывание у пациентов с дисфагией и благодаря этому снижающая риск аспирации, небольшой объем на однократный прием и отсутствие необходимости запивания, как у таблеток.

8. Атипичный антипсихотик луматеперон за пределами шизофрении: поиск ясности во время неопределенности

Atypical antipsychotic lumateperone beyond schizophrenia: Seeking clarity in a time of uncertainty
Wael M.Y. Mohamed
Neurodegenerative Disorders Elsevier Inc. 2024

Лечение шизофрении в последние годы значительно продвинулось во многом благодаря появлению антипсихотических препаратов второго поколения. Пациенты с шизофренией теперь могут иметь расширенный спектр вариантов лечения из-за открытия, что определенные антагонисты 5HT-2A рецепторов способны уменьшать неблагоприятные двигательные последствия блокады рецепторов D2. Луматеперон (Caplyta) – это новый одобренный FDA препарат, используемый для лечения шизофрении. Он является мощным антагонистом серотониновых 5-HT2A рецепторов и частичным агонистом D2 рецепторов. Луматеперон используют перорально в капсуле, содержащей лекарственный препарат в виде кристаллической тозилатной соли. Утвержденная дозировка согласно инструкции FDA составляет 42 мг в виде однократного ежедневного приема, предпочтительно перед сном. В 6-недельном открытом клиническом исследовании эффективности и безопасности луматеперона 2 фазы участвовали 302 взрослых пациента в возрасте 18–60 лет с клинически стабильной шизофренией. В исследовании переход от предшествующих антипсихотиков к шестинедельному режиму лечения луматепероном в дозе 60 мг в день привел у пациентов к сохранению стабильности или продолжающемуся улучшению симптоматики. Ряд исследователей указывает, что кверцетин, являющийся мощным антиоксидантным противовоспалительным средством, представляет собой новую перспективу для смягчения возможных побочных эффектов луматеперона. Таким образом, появляется возможность надежного защитного эффекта кверцетина против нежелательных побочных эффектов луматеперона. Поэтому они рекомендуют совместное введение кверцетина с луматепероном в качестве новой стратегии лечения пациентов с шизофренией. Это может быть подходящим лечением для пациентов с резистентными к терапии формами психотических расстройств. Луматеперон также изучался как возможная терапия поведенческих проблем у лиц с деменцией и другими неврологическими заболеваниями. Десять здоровых пожилых участников получали пероральный луматеперон (множественные возрастающие дозы до 30 мг) или плацебо один раз в день в течение 7 дней в части 1 исследования фазы 1/2. Часть 2 рандомизировала восемь человек с деменцией (включая болезнь Альцгеймера) для приема либо перорального луматеперона в дозе 9 мг (5 участников), либо плацебо (3 участника) один раз в день в течение 7 дней. У здоровых пожилых участников луматеперон повысил вербальное обучение и память по сравнению с плацебо, но пациенты с деменцией, получавшие луматеперон, продемонстрировали улучшенную память распознавания и сделали меньше ложноположительных ошибок по сравнению с получателями плацебо. В обзоре сделан вывод, что выход на рынок луматеперона обеспечивает революционный подход к лечению шизофрении как с новым механизмом действия, так и с заметно сниженным профилем побочных эффектов.

9. Большое депрессивное расстройство: гипотеза, механизм, профилактика и лечение

Major depressive disorder: hypothesis, mechanism, prevention and treatment
Lulu Cui et al.
Signal Transduction and Targeted Therapy 2024, 9, 30

Большое депрессивное расстройство является одним из самых распространенных психиатрических заболеваний. Это тяжелое психическое расстройство, которое может привести к инвалидности и функциональным нарушениям, которые не поддаются стандартному лечению. Клинические симптомы большого депрессивного расстройства включают подавленное настроение, потерю интереса, изменения веса или аппетита и повышенную вероятность совершения самоубийства. Хотя этиология заболевания до сих пор неясна, широко признано, что большое депрессивное расстройство связано с множественными патогенными факторами. В дополнение к хорошо известным психическим факторам, большое депрессивное расстройство также связано с генетическими факторами, социальным стрессом и даже другими распространенными хроническими заболеваниями. Из-за сложности патологического механизма этого заболевания точные диагностические подходы и фармакологические терапевтические стратегии относительно ограничены. В последние годы был достигнут определенный прогресс в выявлении новых терапевтических методов, диагностических критериев и нефармакологических превентивных мер для большого депрессивного расстройства, что положило начало соответствующим клиническим испытаниям. Наиболее распространенной терапией при большом депрессивном расстройстве является назначение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как пароксетин, флуоксетин, сертралин и циталопрам. Эти препараты блокируют транспорт 5-гидрокситриптамина в пресинаптических нейронах, что способствует повышению уровня серотонина в мозге. Антидепрессанты преимущественно стимулирующего действия (флуоксетин, венлафаксин, бупропион, милнаципран, кломипрамин, имипрамин) используются для лечения больных с депрессией, сопровождающейся заторможенностью, гиперсомнией, апатией и тоской. Антидепрессанты преимущественно седативного действия (пароксетин, миртазапин, амитриптилин, миансерин) показаны при тревожной депрессии, безотчётном беспокойстве, плохом сне, угрюмой раздражительности. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина наиболее эффективны после несколько недель непрерывного использования. Сертралин – селективный ингибитор обратного захвата серотонина с хорошо известной антидепрессивной и анксиолитической активностью. Результаты нескольких клинических испытаний показывают, что сертралин в дозах 50–200 мг/день эффективен при лечении большого депрессивного расстройства у пожилых пациентов (старше 60 лет). Сертралин был значительно эффективнее плацебо и был столь же эффективен, как флуоксетин, нортриптилин и имипрамин у пожилых пациентов. Сертралин, как правило, хорошо переносится пожилыми пациентами с большим депрессивным расстройством и не имеет выраженных антихолинергических эффектов, которые характеризуют профили побочных эффектов трициклических антидепрессантов. Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами у пациентов в возрасте старше 60 лет с большим депрессивным расстройством, получавших сертралин в дозах 50-150 мг/день, были сухость во рту, головная боль, диарея, тошнота, бессонница, сонливость, запор, головокружение, потливость и нарушения вкуса. Профиль переносимости сертралина в целом схож у молодых и пожилых пациентов. В обзоре рассмотрены и другие препараты для лечения большого депрессивного расстройства (амитриптилин, пароксетин, эсметадон и др.).

10. Фитомедицина при нейродегенеративных заболеваниях: путь вперед

Phytomedicine for neurodegenerative diseases: The road ahead
Dev Madhubala et al.
Phytotherapy Research 2024, 38(6), 2993-3019

Хроническая нейродегенерация – это состояние, при котором дегенерация нейронов обычно начинается медленно, но со временем прогрессирует, что приводит к постепенной, но необратимой потере определенной популяции нейронов. Нейродегенеративные заболевания характеризуются прогрессирующим повреждением нейронов центральной нервной системы, приводящим к дефектам определенных функций мозга, таких как память, познание и движение. Наиболее распространенными нейродегенеративными заболеваниями являются болезни Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона и боковой амиотрофический склероз. Несмотря на обширные исследования, ни одна терапия или лекарство не доказали свою эффективность против нейродегенеративных заболеваний. Текущие разработки активно сосредоточены на определении новой группы нейропротекторных агентов против нейродегенеративных заболеваний, которая включает в себя широкую группу факторов роста и растительных природных соединений. На основе доклинических исследований многочисленные растения и их фитохимические компоненты были идентифицированы как многообещающие лекарственные терапии для нейродегенеративных заболеваний, но их доклинические и клинические проверки все еще недостаточны. Эти традиционные продукты обладают нейропротекторным потенциалом из-за их антиоксидантной, противовоспалительной, нейротрофической и антиапоптотической активности. Кверцетин – это природный полифенольный флавоноид с различными фармакологическими эффектами и многообещающим терапевтическим потенциалом. Нейропротекторное действие кверцетина было отмечено в нескольких исследованиях на доклинических моделях. Было показано, что он защищает нейроны от окислительного повреждения, одновременно снижая перекисное окисление липидов. Клинические исследования были проведены с использованием кверцетина для изучения его эффективности при нейродегенеративных заболеваниях у людей. Фаза 2 клинического исследования находится в стадии реализации с 2022 г. для изучения безопасности и эффективности совместного применения кверцетина и ингибитора тирозинкиназы дазатиниба у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или болезни Альцгеймера. Сенолитики – это класс препаратов, разработанных для избирательного устранения стареющих клеток из стареющих органов. В пилотном клиническом исследовании комбинация кверцетина и дазатиниба (сенолитическая терапия) оценивалась на когнитивные преимущества, включая физическую работоспособность и функциональное состояние. В исследовании определялось, может ли пероральный прием 1250 мг кверцетина и 100 мг дазатиниба в течение двух последовательных дней каждые 2 недели в течение 12 недель улучшить регуляцию мозгового кровотока, подвижность и когнитивные функции у пожилых людей, и таким образом предотвратить прогрессирование болезни Альцгеймера. Еще одно 24-недельное рандомизированное, двойное, слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование лука, богатого кверцетином (эквивалент 50 мг) и лука без кверцетина было проведено с целью оценки его влияния на снижение когнитивных способностей у пожилых популяций (60–79 лет). Добавка кверцетина значительно снизила возрастное снижение когнитивных способностей и улучшила эмоциональное состояние и мотивацию. В обзоре рассмотрены и другие природные соединения, обладающие нейропротекторными свойствами (апигенин, кемпферол, куркумин и др.).

Все выпуски дайджеста можно найти на сайте ИФАВ РАН

Комплексы лантаноидов, благодаря своим уникальным магнитным свойствам, занимают центральное место в разработке молекулярных магнитов — материалов, способных сохранять намагниченность при низких температурах. Особый интерес представляют соединения диспрозия (Dy(III)), ионы которого обладают высоким магнитным моментом и сильной магнитной анизотропией. Эти характеристики делают его идеальным кандидатом для создания одноионных магнитов (Single-Ion Magnets, SIM), перспективных в квантовых вычислениях и высокоплотных носителях информации. Однако ключевым вызовом остается управление магнитными свойствами через дизайн лигандов, которые формируют координационное окружение и симметрию комплекса. В данном исследовании, выполненным коллективом сотрудников отдела Строения вещества ФИЦ ПХФ и МХ РАН, ИФТТ им. Ю.А. Осипьяна и Университета Мараге (Иран) и опубликованном в журнале CrystEngComm, представлены четыре новых моноядерных комплекса Dy(III), демонстрирующих, как вариации лигандов влияют на структуру и магнетизм.

Синтез и структурные особенности

Были синтезированы четыре новых комплекса Dy(III) с пентадентатным лигандом 2,6-диацетилпиридин-бис(изоникотиноилгидразон) (H₂dapin) в различных зарядовых состояниях. Апикальные позиции заняты лигандами сильного поля — трифенилфосфиноксидом (Ph₃PO) и трициклогексилфосфиноксидом (Cy₃PO). Наличие пиридиниевого заместителя в экваториальном лиганде значительно расширяет возможности этого типа лигандов в плане их координационных способностей и разнообразия металлических комплексов.

• Координационное окружение: Комплексы 1 и 2 с Ph₃PO являются восьмикоординационными, тогда как объемные Cy₃PO в 3 и 4 уменьшают координацию до семи — относительно редкий случай для ионов лантанидов. Детальный анализ выявил контраст между низкосимметричной D_2d (искаженный додекаэдр) для 1 и близкой к D_5h (пентагональная бипирамида) для 3. Такое различие оказалось критично для магнитных свойств.

•  Зарядовые состояния лигандов: H₂dapin проявляет гибкость и может находиться в разных зарядовых состояниях: нейтральном (H₂dapin) в 1, монодепротонированном отрицательно заряженном (Hdapin^–) в 2 и 3, а также монодепротонированном (Hdapin^–) и полностью депротонированном (dapin^2–) в 4. Интересно, что в комплексе 1 протон мигрирует к пиридиновому атому, образуя цвиттер-ионную структуру с разделением зарядов.

Магнитные свойства

Изучение динамики намагниченности показало, что только комплекс 3 с семикоординационной структурой проявляет свойства одноионного магнита с медленной релаксацией. Это обусловлено координационным окружением близким к высокой симметрии D_5h, минимизирующей квантовое туннелирование намагниченности. В отличие от него, комплекс 1 с менее симметричным окружением не демонстрирует свойств моноионного магнита.

Высокоуровневые квантовохимические ab initio расчеты показали, что энергетический барьер релаксации в комплексе 3 обусловлен сильной анизотропией Dy(III), стабилизированной оптимальным координационным окружением.

Выводы и перспективы

Исследование продемонстрировало, что даже небольшие изменения в структуре лигандов — например, замена Ph₃PO на Cy₃PO или (де)протонирование лигандов — радикально меняют координацию и симметрию комплексов Dy(III), что напрямую влияет на их магнитные свойства. Семикоординационные структуры с высокой симметрией открывают путь к проектированию эффективных одноионных магнитов.

В исследовании принимали участие коллеги из

• Институт физики твердого тела им. Ю.А. Осипьяна, Черноголовка, РФ
• Факультет естественных наук, Университет Мараге, Иран

Kopotkov V.A., Zorina L.V., Simonov S.V., Korchagin D.V., Zhidkov M.V., Dmitriev A.I.,Mahmoudi Gh.,Yagubskii E.B. // Mononuclear complexes of dysprosium(III) with 2,6 diacetylpyridine bis(isonicotinoylhydrazone): synthesis, crystal structure, and magnetic properties. //CrystEngComm, 19 Feb 2025 Q-2, IF = 2.6

https://doi.org/10.1039/D5CE00066A

Представьте, что вы пытаетесь удержать мяч на вершине холма, но случайные порывы ветра постоянно сбивают его вниз. Примерно так ведут себя магнитные состояния в синтетических ферримагнетиках под действием тепловых колебаний. В исследовании, посвящённом структуре GdFeCo/Ir/GdFeCo, учёные обнаружили удивительное явление: вместо чёткого переключения между состояниями в критическом магнитном поле материал демонстрирует хаотичные «перевороты» намагниченности с непредсказуемыми задержками.

Основная идея исследования заключается в том, что при наличии магнитного поля, близкого к критическому значению, происходит случайное переключение между четырьмя стабильными состояниями магнетизации: P+, AP+, AP− и P−. Эти состояния соответствуют двум параллельным (P+, P−) и двум антипараллельным (AP+, AP−) направлениям магнетизации толстого и тонкого слоев GdFeCo.

Вместо мгновенного перехода между состояниями учёные зафиксировали «задержанные» переключения. Время между ними варьировалось случайным образом — как будто материал ждал подходящего толчка. Оказалось, этим толчком служат тепловые флуктуации. Они создают микроскопическую область с обратной намагниченностью («зародыш»), которая затем быстро захватывает весь материал. Чем ближе поле к критическому, тем ниже энергетический барьер для такого переворота, что объясняет зависимость эффекта от внешних условий.

Ключевая особенность работы — статистический анализ стохастичности процесса. Показано, что вероятность переходов зависит от величины магнитного поля, регулирующего потенциальный барьер для термической активации. Авторы подчёркивают универсальность механизма, который может проявляться и в других гетероструктурах.

Открытие важно для разработки магнитных носителей информации, где стабильность состояний критична. Понимание роли термических флуктуаций поможет создавать материалы с контролируемым переключением намагниченности, устойчивым к внешним шумам.

Исследование проведено научными сотрудниками ФИЦ ПХФ и МХ РАН: Максим Бахметьев и Роман Моргунов – группа магнитных и спиновых логических процессов и устройств в коллаборации с коллегой из Российского квантового центра (Сколково)

Bakhmetiev M.V., Chernov A.I, Morgunov R.B. // Spontaneous magnetization
reversal caused by thermal fluctuation in a GdFeCo/Ir/GdFeCo synthetic ferrimagnet. // Journal
of Physics D: Applied Physics, V. 58, N. 17, p.175001, 18 March 2025 Q-1, IF = 3,1

https://iopscience.iop.org/article/10.1088/1361-6463/adbbfd

В недавнем исследовании, проведенном командой ученых из Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН, Уральского федерального университета, Института физики металлов имени М.Н. Михеева УрО РАН, МГУ им. М.В. Ломоносова и Чженчжоуского исследовательского института Харбинского политехнического университета, была представлена новая концепция электролита для литий-металлических батарей. Работа «Born liquid to live solid: in situ polymerized electrolyte enables stable operation of organic-Li metal batteries» была опубликована в журнале Journal of Materials Chemistry A и раскрывает новый подход к созданию in situ полимеризующихся двухкомпонентных гель-электролитов.

Разработан новый тип электролита, получаемого путем смешивания коммерческих растворов 1 M LiTFSI в DOL/DME и 1 M LiPF₆ в EC/DMC. Его ключевая особенность — контролируемая полимеризация DOL под действием LiPF₆ с образованием геля непосредственно в изготовленной ячейке. Этот процесс решает такие проблемы современных твердотельных и квазитвердотельных аккумуляторов, как недостаточная адгезия электролита к электродам и неполное пропитывание сепаратора.

Применение нового электролита в аккумуляторах с органическим катодом политиопиранохиноном продемонстрировало впечатляющие результаты: удельная емкость увеличилась с 90 мАч/г (в аккумуляторах с жидкими электролитами) до 342 мАч/г (в аккумуляторах с гель-электролитом) при сохранении 98,4% исходной емкости после 180 циклов. Стоит упомянуть, что ёмкость стандартных неорганических катодов на основе LiFePO₄ обычно не превышает 150 мАч/г. Такой впечатляющий результат для органического материала был достигнут благодаря формированию стабильного приповерхностного слоя на литиевом аноде и подавлению растворения органического катода.

Данная разработка открывает новые горизонты в создании высокоэффективных систем хранения энергии, сочетая преимущества жидких и твердых электролитов. Предложенный подход не только помогает решать актуальные технологические вызовы, но и задает вектор для будущих исследований в этой стратегически важной области.

Гузалия Баймуратова. Елена Щурик, Александр Мумятов, Ольга Краевая, – Лаборатория перспективных электродных материалов для химических источников тока, Александр Шестаков – Лаборатория комплексных катализаторов, Ольга Ярмоленко – Лаборатория электрохимической динамики и электролитных систем, Никита Емельянов, Павел Трошин – Лаборатория функциональных материалов для электроники и медицины в коллаборации с коллегами из других исследовательских центров:

• Физико-технический институт Уральского федерального университета, Екатеринбург
• Институт физики металлов им. М. Н. Михеева Уральского отделения Российской академии наук, Екатеринбург
• Кафедра фундаментальной физики и химической технологии, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Ленинские горы 1/51, Москва, Российская Федерация
• Научно-исследовательский институт высоких технологий, Чжэнчжоу, Китай

Baymuratova G. R., Shchurik E. V., Emelianov N. A., Mumyatov A. V., Zhidkov I. S., Shestakov A. F., Yarmolenko O. V., Kraevaya O. A., Troshin P. A. // Born liquid to live solid: in situ polymerized electrolyte enables stable operation of organic – Li metal batteries. // Journal of Materials Chemistry A, v.13, N.5, p.3711-3719, 2025 Q-1, F = 10,7

https://doi.org/10.1039/D4TA06771A

Пресс-служба РАН выделила научную ценность исследования, разместив его описание на официальном сайте академии и в Telegram-канале.

Квантовые технологии стремительно развиваются, и ключевым вызовом остается точное управление квантовыми состояниями. Ученые ФИЦ ПХФ и МХ РАН предложили инновационную схему, которая позволяет управлять созданием квантовых состояний через двухуровневую систему контроля. Этот подход не только упрощает работу с квантовыми операторами, но и открывает новые возможности для квантовых вычислений и защищенной передачи информации.

Предложенная схема реализует двухуровневый контроль над унитарными операторами Uk​, которые формируют требуемое квантовое состояние системы S. Управление осуществляется через вспомогательную подсистему R, находящуюся в суперпозиции состояний. Эта подсистема управляется двумя контрольными центрами:

1. Главный контрольный центр (первый уровень) создает равновероятное чистое состояние подсистемы R с определенным распределением фазовых множителей. Эти фазы определяют «силу» второго уровня контроля.
2. Второй уровень (контрольный центр C) применяет специальные V-операторы к той же подсистеме R, изменяя её состояние и тем самым управляя активацией операторов Uk​.

Уникальность подхода заключается в том, что фазовые множители, задаваемые первым уровнем, не только регулируют работу второго уровня, но и ответственны за запутанность в подсистеме R. Была установлена прямая связь между степенью этой запутанности и количеством операторов Uk​, которыми может управлять центр C. Например, в простейшей системе из двух кубитов (квантовых битов) такая схема позволяет эффективно создавать запутанные состояния, демонстрируя практическую применимость метода

Исследование ФИЦ ПХФ и МХ РАН демонстрирует, как абстрактные квантовые принципы могут быть реализованы в конкретных технологических решениях. Двухуровневая система управления, сочетающая точность фазового контроля и гибкость операторов V, открывает путь к созданию более надежных квантовых алгоритмов. Такие разработки особенно актуальны для квантовых вычислений, где требуется создание сложных состояний с минимальными ошибками, а также для квантовой связи, где контроль над запутанностью обеспечивает безопасность передачи данных. Дальнейшие исследования могут расширить класс управляемых состояний и приблизить нас к практическому использованию квантовых преимуществ.

В исследовании принимали участие: Сергей Доронин, Эдуард Фельдман и Александр Зенчук  – Лаборатория спиновой динамики и спинового компьютинга ФИЦ ПХФ и МХ РАН

S.I. Doronin, E. B. Fel’dman, A. I. Zenchuk // Two-level control over quantum state creation via entangled equal-probability state // Quantum Information Processing, том 24, издание 2, номер публикации 54, Q-2, IF=2.2

https://doi.org/10.1007/s11128-025-04677-x

Дайджест №22 (март 2025)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН

1. Вимселтиниб в сравнении с плацебо при лечении теносиновиальной гигантоклеточной опухоли (MOTION): многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 3 фазы

Vimseltinib versus placebo for tenosynovial giant cell tumour (MOTION): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
Hans Gelderblom et al.
Lancet 2024, 403, 2709–2719

Теносиновиальная гигантоклеточная опухоль, ранее известная как пигментированный ворсинчатый синовит или гигантоклеточная опухоль сухожильного влагалища, является локально агрессивной опухолью, поражающей синовиальную оболочку, сумки и сухожильную оболочку. Это второе по частоте встречаемости доброкачественное новообразование мягких тканей кисти. Клинически болезнь проявляется как медленно растущее образование, располагающееся под кожей пальцев и кисти, вблизи сухожилий или суставов. Заболевание обычно возникает у пациентов в возрасте от 30 до 50 лет, у женщин в два раза чаще, чем у мужчин. До настоящего времени основным методом лечения остается хирургический. Особенностью этой опухоли является высокий процент рецидивов после оперативного лечения. При наличии показаний пациентам назначают лучевую терапию или ингибиторы тирозинкиназы. 14 февраля 2025 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило ингибитор киназы вимселтиниб (Romvimza) для лечения взрослых пациентов с симптоматической теносиновиальной гигантоклеточной опухолью, у которых хирургическая резекция может привести к ухудшению функциональных ограничений или тяжелой заболеваемости. Эффективность препарата оценивалась в двойном слепом, многоцентровом, рандомизированном (2:1), плацебо-контролируемом исследовании MOTION у пациентов с теносиновиальной гигантоклеточной опухолью, у которых хирургическая резекция может привести к ухудшению функциональности или тяжелому заболеванию. Пациенты были рандомизированы в группы плацебо или вимселтиниба, 30 мг два раза в неделю в течение 24 недель, в течение двойного слепого периода (часть 1). В течение открытого периода (часть 2) пациенты могли продолжать прием вимселтиниба, а те, кто получал плацебо, могли перейти на вимселтиниб. Рандомизация была стратифицирована по местоположению опухоли (нижняя конечность по сравнению со всеми остальными). Всего было рандомизировано 123 пациента: 83 в группу вимселтиниба и 40 в группу плацебо в течение слепого периода (части 1). Первичная конечная точка была подтверждена статистически значимыми улучшениями активного диапазона движений, физического функционирования (по сообщениям пациентов) и боли (по сообщениям пациентов), наблюдавшимися в группе вимселтиниба по сравнению с группой плацебо на 25-й неделе. Рекомендуемая доза вимселтиниба составляла 30 мг перорально два раза в неделю с минимальным интервалом между дозами 72 часа. Исследователи сообщили, что у 67% пациентов, получавших вимселтиниб, наблюдалось заметное уменьшение объема опухоли по сравнению с группой плацебо. Наиболее распространенными побочными реакциями были утомляемость, сыпь, повышение холестерина, отек лица, снижение лейкоцитов и зуд. По результатам испытаний сделан вывод, что в целом вимселтиниб показал значительную противоопухолевую активность с благоприятным профилем безопасности по сравнению с плацебо у пациентов с теносиновиальной гигантоклеточной опухолью, не подлежащей хирургическому вмешательству.

2. Энсартиниб для лечения распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легких с пропусками мутаций MET exon 14 (EMBRACE): многоцентровое одногрупповое исследование фазы 2

Ensartinib for advanced or metastatic non-small-cell lung cancer with MET exon 14 skipping mutations (EMBRACE): a multi-center, single-arm, phase 2 trial
Yang Xia et al.
eClinicalMedicine 2025, 81, 103099

Рак легких является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований с самым высоким уровнем заболеваемости и смертности во всем мире, а немелкоклеточный рак легких составляет около 85%. Болезнь развивается из клеток различных тканей легких, которые начинают аномально расти и делиться, образуя опухоль. Немелкоклеточный рак легких представляет собой один из подтипов рака легких, который отличается от мелкоклеточного рака легких видом опухолевых клеток под микроскопом. При немелкоклеточном раке легкого выделена особая подгруппа больных, в опухоли которых есть транслокация (перестановка участка хромосомы) гена ALK. В ряде исследований было показано, что измененный ген ALK участвует в канцерогенезе. Киназа анапластической лимфомы (ALK) представляет собой тирозинкиназу, которая может аберрантно экспрессироваться в нескольких типах опухолей. Немелкоклеточный рак легкого с хромосомной перестройкой киназы анапластической лимфомы (ALK) чувствителен к таргетной терапии ингибиторами тирозинкиназы. Энсартиниб – это низкомолекулярный пероральный препарат, являющийся производным аминопиридазина, который мощно и селективно ингибирует ALK.18 декабря 2024 г. FDA одобрило энсартиниб (Ensacove) для взрослых пациентов с ALK-положительным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали ингибитор ALK. Эффективность препарата оценивалась в открытом, рандомизированном, многоцентровом исследовании eXALT3 с участием 290 пациентов (149 мужчин, медианный возраст 54 года) с местнораспространенным или метастатическим ALK-положительным немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали терапии, нацеленной на ALK. Пациенты были рандомизированы 1:1 для перорального приема энсартиниба в дозе 225 мг один раз в день или ингибитора ALK кризотиниба в дозе 250 мг два раза в день. Пациенты продолжали получать лечение до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. По усмотрению врача лечение могло продолжаться и после прогрессирования. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без прогрессирования, которая оценивалась с помощью слепого независимого центрального обзора. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой. Энсартиниб показал статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с кризотинибом. Наиболее распространенными нежелательными явлениями, которые наблюдались по крайней мере у 20% пациентов, были сыпь, мышечно-скелетная боль, запор, кашель, зуд, тошнота, отек, лихорадка и усталость. Рекомендуемая доза препарата составляет 225 мг перорально один раз в день, с пищей или без нее, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Результаты испытаний показали, что энсартиниб продемонстрировал положительные эффекты у большинства пациентов, то есть помог контролировать прогрессирование рака. Энсартиниб представляет собой новый вариант терапии первой линии для пациентов с ALK-положительным немелкоклеточным раком легких. Эти результаты предвещают новый и многообещающий терапевтический путь для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легких.

3. Патофизиология болезни Альцгеймера: достижения в разработке лекарственных препаратов и терапевтические инновации

Pathophysiology of Alzheimer’s disease: advances in drug development and therapeutic innovations
Rajiv Kumar et al.
Chemical Biology Letters 2025, 12(2), 1264

Болезнь Альцгеймера – хроническое нейродегенеративное заболевание, которое приводит к ухудшению когнитивных способностей, а также других аспектов поведения человека и эффективности. Она тесно связана с бляшками бета-амилоида, клубками тау-белка и нейровоспалением. Болезнь Альцгеймера является основной причиной слабоумия, что свидетельствует о повышенной уязвимости стареющего населения. Известно, что болезнь Альцгеймера включает в себя многочисленные взаимосвязанные патогенные процессы, которые в конечном итоге приводят к потере нейронов и деменции. Основными признаками патогенеза болезни Альцгеймера являются амилоидные бляшки, которые возникают из-за накопления пептидов бета-амилоида в межклеточном пространстве. Пептиды бета-амилоида происходят из белка-предшественника амилоида после его расщепления протеолитическими ферментами. Одновременно гиперфосфорилированный тау-белок образует как растворимые, так и нерастворимые олигомеры, которые накапливаются в нейронах, создавая нейрофибриллярные клубки, нарушающие стабильность микротрубочек и влияющие на внутриклеточный трафик. Патология этих событий связана с продолжающимся нейровоспалением наряду с повышенным синтезом и высвобождением провоспалительных цитокинов, которые усиливают повреждение нейронов. Другие факторы, способствующие этому неумолимому заболеванию, включают в себя синаптические потери, окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию. Эти факторы в совокупности приводят к постепенному сокращению синаптических связей, гибели нейронов и уменьшению объема мозга. Понимание этих взаимосвязанных путей имеет важное значение для разработки стратегий лечения болезни Альцгеймера. Клиническое проявление болезни Альцгеймера характеризуется появлением аномальных агрегатов белков – амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, а также функциональных нарушений синаптической пластичности и нейровоспаления. В обзоре подробно рассмотрены основные терапевтические стратегии для лечения болезни Альцгеймера. Внедрение нейроактивных препаратов для лечения болезни Альцгеймера направлено на поиск эффективных методов лечения этого многофакторного нейродегенеративного расстройства, основанных, насколько это возможно, на уже существующих одобренных препаратах. Циталопрам – селективный ингибитор обратного захвата серотонина, участвующий в модулировании формирования памяти, настроения и эмоционального состояния, согласно предыдущим исследованиям, может значительно улучшить обучение и память за счет повышения синаптической пластичности. В клинических исследованиях циталопрама использовались дозы 10–15 мг в день в течение как минимум 9 недель. Результаты этих испытаний установили, что уменьшилось состояние возбуждения, депрессия, а также произошло улучшение когнитивных функций. Леветирацетам – противосудорожный препарат, предположительно ингибирующий передачу сигналов кальция. Годичное клиническое исследование, в котором леветирацетам вводился в дозе от 500 до 2000 мг пациентам с болезнью Альцгеймера, у которых были зарегистрированы эпизоды судорог, показало улучшение беглости речи и внимания. Побочные эффекты включали сонливость, головную боль и недостаток энергии. В обзоре подробно рассмотрены и другие классы препаратов для лечения болезни Альцгеймера (ингибиторы BACE1, ингибиторы агрегации бета-амилоида, модуляторы цитокинов и др.).

4. Болезнь Паркинсона: современные методы лечения и новая терапия

Parkinson’s Disease: Current Treatment Modalities and Emerging Therapies
Shabab Alotaibi et al.
Cureus 2024, 16(12), e75647

Болезнь Паркинсона является одним из наиболее распространенных хронических прогрессирующих неврологических расстройств и вторым по распространенности нейродегенеративным расстройством, поражающим более 1,5% населения старше 65 лет во всем мире. Обычно она возникает из-за снижения выработки дофамина по причине гибели дофаминергических нейронов в черной субстанции среднего мозга, что приводит к дефициту дофамина в полосатом теле, который отвечает за моторные симптомы болезни Паркинсона. Экзогенные токсины, воспаление, генетические изменения и комбинации этих переменных являются предполагаемыми механизмами. Кроме того, болезнь Паркинсона характеризуется наличием аномальных внутриклеточных структур, известных как тельца Леви, состоящие в основном из агрегированного белка альфа-синуклеина в различных областях мозга. Тельца Леви являются определяющим патологическим признаком заболевания и способствуют его нейродегенеративному прогрессированию и клиническим проявлениям. К моторным симптомам болезни Паркинсона относятся брадикинезия, тремор покоя, ригидность и постуральная нестабильность. Варианты лечения и вспомогательные методики болезни Паркинсона совершенствуются, и каждый год появляются новые терапевтические варианты. Медикаментозная терапия является наиболее распространенным вариантом лечения болезни, поскольку она корректирует дефицит дофамина, который является основным фактором, вовлеченным в болезнь Паркинсона. Леводопа, являющаяся непосредственным предшественником дофамина, в сочетании с ингибитором L-аминодекарбоксилазы периферического действия (карбидопа) остается наиболее эффективным средством для симптоматического лечения болезни Паркинсона. Однако со временем пациенты становятся все более зависимыми от экзогенной леводопы, и продолжительность действия однократного приема ее постепенно сокращается, поэтому лекарство приходится давать чаще. Более того, многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с отсроченным началом, в котором пациентам с ранней болезнью Паркинсона были назначены дозы леводопы 75–300 мг ежедневно в течение 80 недель или плацебо в течение 40 недель с последующим приемом леводопы в течение 40 недель не выявило существенной разницы при прогрессировании двигательных симптомов и дискинезии. Разагилин – необратимый и селективный ингибитор МАОВ. Он обладает терапевтическим действием при лечении болезни Паркинсона в суточной дозе 1 мг в качестве монотерапии или дополнения к леводопе. Более высокие суточные дозы (10 мг), не применяемые на людях, также ингибируют активность МАОА. Несколько рандомизированных клинических исследований показали терапевтическую эффективность монотерапии разагилином в отношении двигательных симптомов и качества жизни у пациентов с ранней болезнью Паркинсона. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для болезни Паркинсона (тригексифенидил, пропранолол, амантадин и др.).

5. Загадка болезни Альцгеймера: изучение гипотез патогенеза

Alzheimer’s Disease Puzzle: Delving into Pathogenesis Hypotheses
Mohammad Nasb et al.
Aging and Disease 2024, 15(1), 43-73

Болезнь Альцгеймера – многофакторное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей памяти, нарушением когнитивных способностей и аномальным поведением. Болезнь Альцгеймера является одним из наиболее значимых индукторов деменции у гериатрических пациентов, и ее распространенность увеличивается по мере быстрого старения населения. На ее долю приходится около 60–70% всех случаев деменции во всем мире. Начало заболевания обычно происходит у людей старше 65 лет, но раннее начало болезни может наблюдаться и у людей в возрасте 30 лет. Развитие болезни Альцгеймера может наблюдаться в течение длительного периода времени, при этом защита мозга сохраняет стабильность примерно 20 лет, прежде чем наступит снижение когнитивных способностей на умеренных стадиях заболевания. Гистопатологически болезнь Альцгеймера может наблюдаться в течение длительного периода времени, при этом защита мозга характеризуется двумя признаками, включая внеклеточные агрегаты бета-амилоида и внутриклеточные фосфорилированные отложения тау, которые стимулируют образование нейрофибриллярных клубков в подкорковом сером веществе и коре головного мозга. Факторы риска болезни Альцгеймера включают возраст, генетику, семейный анамнез заболевания и факторы состояния здоровья, такие как наличие диабета, высокое кровяное давление и высокий уровень холестерина. В обзоре подробно проанализированы основные гипотезы возникновения и развития болезни Альцгеймера. Гипотеза амилоидного каскада предполагает накопление бляшек бета-амилоида в мозге как основную причину болезни Альцгеймера. Эта гипотеза предполагает, что нормальные механизмы клиренса бета-амилоида при состояниях болезни Альцгеймера нарушаются, что приводит к накоплению бета-амилоида и образованию отложений бляшек этого белка. Накопление бета-амилоида является началом серии событий, которые приводят к каскаду действий, вызывающих гибель нервных клеток и повреждение мозговой ткани, что в конечном итоге приводит к симптомам болезни Альцгеймера. Согласно гипотезе амилоидного каскада, накопление бета-амилоида запускает каскад нейродегенеративных процессов, таких как воспаление, окислительный стресс и накопление белка тау, что в конечном итоге приводит к симптомам деменции. Исследования гипотезы амилоидного каскада стимулировали разработку нескольких потенциальных стратегий лечения болезни Альцгеймера, таких как иммунотерапия с целью очистки мозга от бляшек бета-амилоида и ингибиторы фермента BACE1 для воздействия на ферменты BACE, ответственные за продукцию бета-амилоида. В обзоре подробно рассмотрены и другие гипотезы возникновения болезни Альцгеймера (гипотеза нейровоспаления, митохондриальная дисфункция и окислительный стресс, гипотеза гиперфосфорилирования белка тау и др.).

6. Фармакологическое лечение нейрокогнитивных нарушений при шизофрении: описательный обзор

Pharmacological management of neurocognitive impairment in schizophrenia: A narrative review
Kyle Arsenault-Mehta et al.
Neuropsychopharmacology Reports 2024, 44, 2-16

Шизофрения – распространенное клиническое психиатрическое расстройство, которое чаще всего начинается в молодости или раннем взрослом возрасте и имеет множественные проявления, такие, как нарушения восприятия, мышления, эмоций, познания, поведения и социального функционирования. Болезнь проявляется не только психотическими симптомами, включая галлюцинации и бред, но и с негативными и когнитивными симптомами, к которым относятся снижение способности выражать эмоции, потеря удовольствия и мотивации при минимальном социальном взаимодействии. В регуляции психической деятельности организма участвуют разнообразные нейромедиаторы, а нарушение функционирования рецепторов нейромедиаторов тесно связано с шизофренией. Дофамин, глутамат, 5-гидрокситриптамин, ацетилхолин и норадреналин являются наиболее распространенными нейромедиаторами, влияющими на шизофрению. Когнитивные нарушения являются одними из основных признаков шизофрении, которые испытывают до 75% пациентов. Они могут различаться по степени тяжести, от легких дефицитов до выраженных нарушений, при этом большинство доказательств свидетельствуют, что когнитивные познания умеренно или сильно нарушены у людей с шизофренией по сравнению со здоровыми контрольными лицами. Когнитивные нарушения и когнитивное функционирование связаны со многими результатами, включая качество жизни, навыки самостоятельной жизни, функциональные способности, профилактику рецидивов и занятость и для многих пациентов они являются важными факторами субъективного чувства благополучия и качества жизни. В обзоре дан анализ фармакологических средств для лечения когнитивных дефицитов при шизофрении. Энцениклин (EVP-6124) является частичным селективным агонистом α-7 никотинового рецептора ацетилхолина (α7-NACHR). Он проходит клинические испытания для лечения когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера и шизофрении. В двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании принимали участие 319 пациентов больных шизофренией. Препарат или плацебо вводили в дозах 0,27 или 0,9 мг в день в течение 12 недель. Энцениклин хорошо переносился и продемонстрировал клиническую значимость и улучшение когнитивных функций у пациентов с шизофренией. Наиболее значимые эффекты наблюдались в группе, принимавшей 0,9 мг. Буспирон, производное арилпиперазина, связанного с азаспиродекандионовым фрагментом, является агонистом пресинаптических и частичным агонистом постсинаптических 5-HT1A-рецепторов и способен связываться с ними. Препарат снижает активность 5-НТ-рецепторов нейронов и таким образом подавляет высвобождение серотонина, тем самым реализуя анксиолитический эффект. В рандомизированном клиническом исследовании буспирона принимали участие 196 пациентов с шизофренией. Испытание продемонстрировало, что совместное лечение буспироном с атипичными антипсихотиками превзошло лечение только атипичными антипсихотиками в улучшении логического мышления, обобщения, визуального различения/памяти/понимания и пространственной координации у пациентов с шизофренией. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения когнитивных нарушений при шизофрении (циталопрам, миноциклин, цилостазол и др.).

7. Нейропротекторное действие рилузола при болезни Альцгеймера: подробный обзор

Neuroprotective effects of riluzole in Alzheimer’s disease: A comprehensive review
Maryam Golmohammadi et al.
Fundamental Clinical Pharmacology 2024, 38, 225–237

Болезнь Альцгеймера представляет собой разновидность прогрессирующего и необратимого нейродегенеративного неизлечимого заболевания головного мозга у пожилых людей. Симптомы болезни Альцгеймера характеризуется прогрессирующей потерей памяти, когнитивными нарушениями и тяжелыми поведенческими отклонениями. Два основных патологических признака этого заболевания представляют собой бета-амилоидные бляшки и клубки гиперфосфорилированного тау-белка. Современные препараты для лечения болезни Альцгеймера могут замедлить прогрессирование заболевания и облегчить симптомы, но они не могут в конечном итоге вылечить болезнь. Клинически оно проявляется различными нарушениями памяти, речи, когнитивных и исполнительных функций, зрительно-пространственных навыков, причем симптомы со временем постепенно усиливаются. Начало и прогрессирование болезни Альцгеймера связаны с нейровоспалением, окислительным повреждением и нарушением регуляции нейротрансмиттеров. Доклиническая стадия болезни Альцгеймера показывает клеточные аномалии в нейронах, сосудах, астроцитах и микроглии, помимо агрегации бета-амилоида, которая в конечном итоге проявляется когнитивными нарушениями и явной болезнью Альцгеймера. Рилузол – первый одобренный FDA в 1995 г. препарат для лечения бокового амиотрофического склероза. Механизм действия рилузола до конца не изучен, но неоднократно было показано, что он модулирует нейротрансмиссию глутамата путем ингибирования как высвобождения глутамата, так и передачи сигналов постсинатическими глутаматными рецепторами. В связи с этим исследования по использованию рилузола для лечения различных неврологических расстройств были стимулированы способностью рилузола обладать антиглутаматной, противосудорожной, анксиолитической, анестезирующей и антиоксидантной активностью. Многочисленные исследования показали, что рилузол может обладать нейропротекторными свойствами и защищать от потери памяти и повреждения мозга. Рилузол оказывает свое действие при болезни Альцгеймера через различные механизмы, включая ингибирование потенциалзависимых натриевых и кальциевых каналов, блокирование рецепторов AMPA и NMDA и ингибирование высвобождения глутаминовой кислоты. В рандомизированном клиническом исследовании изучали действие рилузола (50 мг каждые 12 часов) на пациентах с болезнью Альцгеймера. Исследование показало, что после 6 месяцев лечения у пациентов, которые получали рилузол, наблюдалось некоторое улучшение показателей по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Наиболее частыми побочными эффектами были тошнота и астения. Причины болезни Альцгеймера в настоящее время до конца не выяснены, но считается, что нейровоспаление, окислительное повреждение и глутаматергический путь могут быть ответственны за ее развитие. Рилузол проявил себя как потенциальный препарат для лечения болезни Альцгеймера, поскольку он нацелен на эти основные пути, связанные с заболеванием. Однако необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы полностью понять механизмы, лежащие в основе его эффективности, и потенциальные преимущества, которые он может дать при лечении болезни Альцгеймера.

8. Прогресс в разработке лекарств для лечения биполярного расстройства: 75 лет после того, как литий доказал свою эффективность

Development progress of drugs for bipolar disorder: 75 Years after lithium proved effective
Keiichiro Nishida et al.
Journal of Psychiatric Research 2024, 180, 177–182

Биполярное расстройство – это психиатрическое расстройство, которое в первую очередь характеризуется перепадами настроения и демонстрирует значительную генетическую связь с шизофренией. Это заболевание обычно начинается в подростковом возрасте и проявляется в различных фазах, значительно влияя на психосоциальное функционирование пациентов и требуя длительного детального лечения. Эффективное вмешательство во время маниакальных эпизодов имеет решающее значение для снижения рисков для пациентов, при этом стабилизаторы настроения, такие как литий, вальпроевая кислота и карбамазепин, наряду с различными антипсихотиками, доказали свою эффективность. Для депрессивных фаз кветиапин, луразидон и ламотригин демонстрируют свою эффективность, при этом литий рекомендуется в качестве основного лечения, хотя и с ограниченным антидепрессантным эффектом относительно его воздействия на манию. Основная цель поддерживающей терапии – предотвратить повторные маниакальные и депрессивные эпизоды. Литий, кветиапин и инъекционные препараты длительного действия, применяемые для этой цели, доказали свою эффективность. Литий – единственный препарат, который эффективен при большинстве из вышеперечисленных состояний и имеет доказательства эффективности в предотвращении самоубийств при биполярном расстройстве. Хотя прошло уже 75 лет с тех пор, как была впервые оценена эффективность лития, он продолжает оставаться самым значимым препаратом в своем классе. В этом контексте антипсихотики второго поколения, изначально разработанные для лечения шизофрении, постепенно начинают использоваться и для лечения биполярного расстройства. Стратегии лечения биполярного расстройства претерпели изменения, перейдя от стабилизаторов настроения к антипсихотическим препаратам второго поколения. Препарат SEP-4199, нерацемическая смесь энантиомеров амисульприда, нацелена на повышенную активность рецептора 5-HT7 по сравнению с рецептором D2, что потенциально усиливает его антидепрессивную эффективность при лечении биполярной депрессии. В клиническом исследовании фазы 2 приняли участие 344 пациента. Участники были рандомизированы для приема SEP-4199 в дозировках 200 мг/день, 400 мг/день или плацебо. Результаты испытаний показали значительные улучшения при применении обеих дозировок. SEP4199 связан с рецептором 5-HT7. Рецептор 5-HT7, тип серотонинового рецептора, как полагают, участвует в опосредовании эффектов серотонина в нервной системе и играет роль в различных физиологических функциях, таких как познание, эмоции, сон и регуляция температуры тела. Считается, что рецептор 5-HT7 участвует в различных функциях мозга, таких как настроение, сон, обучение и память, стресс, судороги и регуляция циркадных ритмов. Кроме того, рецептор 5-HT7, особенно у людей с расстройствами настроения, может играть решающую роль в познании. Учитывая эти связи, рецептор 5-HT7 может быть перспективной целью лечения расстройств настроения и тревожности. В обзоре приведены данные и других препаратов для лечения биполярного расстройства (NRX-101, JNJ 55308942, карбамазепин и др.).

9. Последние достижения в области болезни Альцгеймера: механизмы, клинические испытания и новые стратегии разработки лекарств

Recent advances in Alzheimer’s disease: Mechanisms, clinical trials and new drug development strategies
Jifa Zhang et al.
Signal Transduction and Targeted Therapy 2024, 9, 211

Болезнь Альцгеймера, является преобладающей формой деменции, представляя собой значительные и обостряющиеся глобальные проблемы. Текущее понимание патологий болезни Альцгеймера включает в себя различные гипотезы, такие как холинергическая, амилоидная, тау-белок, воспалительная, окислительный стресс и глутаматная эксайтотоксичность. У пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдается значительное накопление бляшек бета-амилоида и нейрофибриллярных клубков в мозге, сопровождающееся каскадом патологических процессов, таких как нейровоспаление, синаптическая дисфункция, митохондриальные и биоэнергетические нарушения, а также сосудистые аномалии. Первоначально симптомы могут проявляться в виде депрессии, тревоги, социальной изоляции и измененного режима сна. По мере прогрессирования заболевания симптомы ухудшаются, что приводит к тяжелой потере памяти, нейропсихиатрическим симптомам, таким как галлюцинации и бред, а также усилению поведенческих и эмоциональных проблем на поздних стадиях. В совокупности эти процессы могут в конечном итоге привести к гибели нейронов. В настоящее время доступные препараты для терапии болезни Альцгеймера в основном обеспечивают симптоматическое облегчение и часто сопровождаются нежелательными побочными эффектами. GV-971 (олигоманнат натрия) является препаратом, способным регулировать деградацию бета-амилоида. Олигоманнат натрия представляет собой смесь кислых линейных олигосахаридов, выделенных из бурой морской водоросли Ecklonia kurome, которая используется в Китае для лечения болезни Альцгеймера. Хотя механизм его действия неясен, один из предполагаемых вариантов заключается в том, что это соединение разрушает агрегаты бета-амилоида. Клиническое исследование фазы 3 было проведено в Китае с участием 818 пациентов, в результате чего в группе лечения участников с легкой и умеренной формами болезни Альцгеймера были получены более высокие когнитивные показатели, чем в группе плацебо через 4,12, 24 и 36 недель. В августе 2020 г. в нескольких центрах по всему миру было начато еще одно клиническое исследование олигоманната натрия фазы 3, в котором приняли участие 2046 участников с легкой и умеренной формами болезни Альцгеймера, которое продлится до 2025 г. Пиоглитазон – пероральное лекарственное средство из класса тиазолидиндионов, приводящее к снижению уровня сахара в крови. Он применяется в терапии сахарного диабета 2 типа. Препарат стал объектом интереса при разработке лекарств от болезни Альцгеймера из-за общего совпадения факторов риска метаболических заболеваний и болезни Альцгеймера. Открытое клиническое исследование с участием 42 пациентов, страдающих как легкой формой болезни Альцгеймера, так и диабетом, показало пользу при обоих заболеваниях после шести месяцев лечения пиоглитазоном в дозе 15–30 мг/день, как и другое пилотное исследование на пациентах с легкой формой болезни Альцгеймера или диабетом или с легкими когнитивными нарушениями и диабетом. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения болезни Альцгеймера (нилвадипин, ладостигил, вароглутамстат и др.).

10. Достижения в области нейропротекции при глаукоме: фармакологические стратегии и новые технологии

Advances in Neuroprotection in Glaucoma: Pharmacological Strategies and Emerging Technologies
Li-Hsin Wang et al.
Pharmaceuticals 2024, 17, 1261

Глаукома – это группа длительных и ухудшающихся оптических нейропатий, которые определяются прогрессирующей дегенерацией ганглиозных клеток сетчатки и последующими проблемами со зрением. Глаукома является глобальной проблемой здоровья и основной причиной необратимой слепоты во всем мире. Основной подход к лечению глаукомы заключается в контроле внутриглазного давления. В последнее время все больше внимания уделяется нейропротекторной терапии глаукомы из-за ограниченной эффективности стандартных методов снижения внутриглазного давления и предотвращения продолжающегося ухудшения зрения у некоторых пациентов с глаукомой. Нейропротекторная терапия привлекает все большее внимание, поскольку она направлена на прямое предотвращение или задержку апоптоза незаменимых нейрональных клеток. Подобно другим заболеваниям, глаукома демонстрирует повышенную распространенность с возрастом, прогрессирует постепенно и незаметно и находится под влиянием генетических факторов. Ретроспективное исследование показало, что пациенты с первичной открытоугольной глаукомой с большей вероятностью заболевают болезнью Альцгеймера по сравнению с людьми без первичной открытоугольной глаукомы. Также появляется все больше доказательств того, что глаукоматозная нейропатия поражает не только сетчатку, но и центральную нервную систему. Различные лекарственные препараты с нейропротекторными свойствами продемонстрировали способность снижать смертность ганглиозных клеток сетчатки. В обзоре проанализированы рекомендуемые в настоящее время лекарственные методы нейропротекции при перспективном лечении глаукомы. Ginkgo biloba имеет сложные и многофакторные механизмы действия в нейропротекции. Он действует как антиоксидант, уменьшает воспаление и оказывает влияние на нервную функцию. Терпеновые трилактоны в гинкго билоба повышают активность антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы в митохондриях. Нейропротекторные механизмы Ginkgo biloba могут предотвратить гибель ганглиозных клеток сетчатки и потенциально задержать повреждение сетчатки у пациентов с глаукомой. Современные исследования изучают нейропротекторные свойства экстракта Ginkgo biloba, особенно в контексте нейродегенеративных заболеваний, таких как глаукома. Клинические испытания, в которых исследуется влияние экстракта Ginkgo biloba на пациентах с глаукомой, дали неоднозначные результаты. В одном исследовании отмечались улучшения в ранее существовавших дефектах поля зрения у пациентов с глаукомой после одного месяца принятия пероральных капсул экстракта Ginkgo biloba. Однако еще одно рандомизированное контролируемое клиническое исследование не показало влияния на увеличение поля зрения или чувствительность контрастности у пациентов с глаукомой при той же дозировке и продолжительности приема экстракта Ginkgo biloba, что и первое исследование, что подчеркивает изменчивость в клинических результатах. По мере развития исследований в области нейропротекторной терапии они расширяют наше понимание механизмов, лежащих в основе возникновения и прогрессирования глаукомы. Эти знания в конечном итоге могут привести к разработке профилактических стратегий и, возможно, восстановлению функции нервных клеток, что принесет большую пользу как системам здравоохранения, так и качеству жизни пациентов.

 

Все выпуски дайджеста можно найти на сайте ИФАВ РАН 

В мире, где квантовые компьютеры и защищенная связь становятся реальностью, распределение запутанных состояний между удаленными узлами остается одной из главных проблем. Запутанность — это «клей» квантового мира, позволяющий синхронизировать частицы на любых расстояниях. Однако, чем длиннее цепь, тем сильнее влияние шумов и потерь. Современные квантовые повторители, передающие по одной паре частиц, слишком медленны и уязвимы к декогеренции.

Новая работа предлагает революционный подход. Вместо одиночных кубитов ученые используют ансамбли атомов, связанных через оптические каналы. Это похоже на создание «квантового хора», где каждый «голос» усиливает общий сигнал. Главный секрет — специально подобранное время взаимодействия, названное «магическим», которое гарантирует идеальную точность передачи. Метод не только быстр, но и детерминирован: корректируя состояния локально, можно всегда получать одинаковый результат, что критично для практических приложений.

Распределение квантовой запутанности на большие расстояния — ключевая задача для коммуникации, вычислений и метрологии. Современные методы передают лишь одну пару частиц за раз, что ограничивает скорость. Ученые предлагают новую схему, использующую ансамбли атомов и оптические взаимодействия. Метод позволяет детерминированно создавать макроскопическую запутанность с линейным масштабированием, сохраняя идеальную точность даже на больших дистанциях. ‘Волшебное’ время взаимодействия и локальные измерения устраняют потери, открывая путь к устойчивой квантовой сети.

Будущее квантовых сетей: от теории к практике
Предложенный протокол меняет правила игры. Линейное масштабирование, устойчивость к декогеренции и макроскопическая запутанность делают его идеальным кандидатом для создания глобальных квантовых сетей. «Волшебные» параметры взаимодействия исключают потери, а использование атомных ансамблей упрощает интеграцию с существующими технологиями, такими как квантовая память.

Однако путь к реализации не лишен вызовов. Эксперименты должны подтвердить, как метод работает в условиях реальных шумов и неточностей оборудования. Тем не менее, это важный шаг к квантовому интернету, распределенным вычислениям и сверхточным сенсорам. Возможно, через десятилетие такие системы станут основой новой эры коммуникаций, где расстояние больше не будет преградой для квантовой синхронизации.

Работа выполнена учеными ФИЦ ПХФ и МХ РАН: Лазарев Илья, Пырков Алексей  – Лаборатория спиновой динамики и спинового компьютинга совместно с Tim Byrnes (Факультета физических и материаловедения, Восточно-китайский педагогический университет, Шанхай)

Alexey N. Pyrkov, Ilia D. Lazarev, Tim Byrnes //Quantum Repeater Protocol for Deterministic Distribution of Macroscopic Entanglement // Advanced Quantum Technologies, 06 February 2025, Q-1, IF=4.4

https://doi.org/10.1002/qute.202400524

Болезнь Паркинсона является одним из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний.

Ингибиторы моноаминоксидазы В (МАО-В) играют важную роль в терапии болезни Паркинсона, поскольку они замедляют метаболизм Леводопы, одного из основных препаратов для лечения этого заболевания. В рамках нового исследования, проведённого учеными из Новосибирского института органической химии СО РАН, Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН и Института искусственного интеллекта МГУ, была изучена ингибирующая активность Проттремина, находящегося на стадии клинических исследований оригинального противопаркинсонического препарата, и набора его производных в отношении двух изоферментов: МАО-А и МАО-В.

В результате впервые обнаружено, что Проттремин способен уменьшать активность фермента МАО-В, что может давать вклад в механизм его антипаркинсонического действия. Производное Проттремина, содержащее фрагмент о-аминоацетофенона, проявило умеренную ингибирующую активность в отношении МАО-B, что делает этот новый класс ингибиторов МАО-B перспективным для дальнейшего совершенствования.

Молекулярное моделирование выявило предполагаемое место расположения лигандов в каталитическом кармане фермента, подтвержденное и существенной корреляцией между рассчитанной энергией связывания и ингибирующей активностью в отношении МАО-В.

Таким образом, проведенное междисциплинарное исследование, включающее медицинскую химию, молекулярное моделирование и исследование биологической активности, позволило сделать значительный шаг в изучении механизма действия Проттремина и его производных для терапии болезни Паркинсона, что подчеркивает важность интеграции знаний и технологий для достижения новых результатов.

В исследовании принимали участие:

коллеги из Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН: Александра Владимировна Подтуркина, Олег Владимирович Ардашов, Николай Сергеевич Ли-Жуланов, Нариман Фаридович Салахутдинов, Константин Петрович Волчо

и Института искусственного интеллекта МГУ: Екатерина Павловна Васюченко и Юрий Владимирович Вяткин,

сотрудники Лаборатории физико-химической биологии физиологически активных соединений ФИЦ ПХФ и МХ РАН Солдатова Юлия Валериевна, Полетаева Дарья Александровна, Смолина Анастасия Васильевна и Файнгольд Ирина Игоревна.

Podturkina A.V., Ardashov O.V., Soldatova Yu.V., Poletaeva D.A., Smolina A.V., Vasyuchenko E. P., Vyatkin Yu.V., Li-Zhulanov N.i S., Faingold I.I., Salakhutdinov N.F., Volcho K.P. // Inhibitory Activity of N- and S-Functionalized Monoterpene Diols Towards Monoamine Oxidases A and B. //International Journal of Molecular Sciences, v.26, N.1, p.97,2025, Q-1, IF = 4,9

https://www.mdpi.com/1422-0067/26/1/97