Рубрика: Научные публикации ФИЦ ПХФ и МХ РАН

Дайджест №26 (июль 2025)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН

1. Монотерапия сунвозертинибом при немелкоклеточном раке легкого, резистентном к ингибиторам тирозинкиназы EGFR, с мутациями EGFR

Sunvozertinib monotherapy in EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant non-small cell lung cancer with EGFR mutations
Mengzhao Wang et al.
Lung Cancer 2025, 199, 108053

Рак легких является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований с самым высоким уровнем заболеваемости и смертности во всем мире, а немелкоклеточный рак легких составляет около 85%. Немелкоклеточный рак легких представляет собой один из подтипов рака легких, который отличается от мелкоклеточного рака легких видом опухолевых клеток под микроскопом. Для лечения пациентов с немелкоклеточным раком легких с мутацией гена EGFR (рецептора эпидермального фактора роста), у которых развивается резистентность к ингибиторам тирозинкиназы EGFR, можно использовать различные препараты, но клинический исход неудовлетворителен, особенно у пациентов с несколькими линиями предшествующей терапии. Следовательно, существует неудовлетворенная медицинская потребность в таких препаратах. Таргетный препарат сунвозертиниб (DZD9008) разработан как пероральный, мощный, необратимый и селективный ингибитор тирозинкиназы EGFR, демонстрирующий активность в отношении немелкоклеточного рака легких с инсерционными мутациями экзона 20 гена EGFR. 2 июля 2025 г. FDA выдало ускоренное одобрение сунвозертиниба (Zegfrovy) для взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких с инсерционными мутациями экзона 20 гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), выявленными с помощью одобренного FDA теста, у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе препаратов платины. Эффективность оценивалась в рамках многонационального открытого исследования WU-KONG1B с рандомизацией доз. В исследование были включены пациенты с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких с мутацией в экзоне 20 гена EGFR, прогрессировавшие во время или после химиотерапии на основе платины. Первичную выборку для оценки эффективности составили 85 пациентов, получавших сунвозертиниб в дозе 200 мг перорально один раз в день во время еды до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея, боль в желудке, рвота и кожные заболевания, такие как сыпь, покраснение, зуд и сухость. По результатам испытаний можно сделать вывод, что монотерапия сунвозертинибом продемонстрировала многообещающую противоопухолевую активность и благоприятный профиль безопасности у пациентов с немелкоклеточным раком легких, прошедших интенсивное предварительное лечение, у которых развилась резистентность к лечению ингибиторами тирозинкиназы EGFR. Хотя механизм действия сунвозертиниба в преодолении резистентности до конца не выяснен, имеющиеся доклинические и клинические данные указывают на то, что эффект сунвозертиниба может быть связан с одновременным ингибированием нескольких сигнальных путей одним препаратом. Результаты испытаний обосновали дальнейшую клиническую разработку сунвозертиниба как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами для лечения этого сложного заболевания.

2. Оценка себетралстата как первого перорального препарата для лечения наследственного ангионевротического отека

An evaluation of sebetralstat as the first oral on-demand therapy for Hereditary Angioedema
Henriette Farkas et al.
Expert Opinion on Pharmacotherapy 2025, 26(6), 685-693

Наследственный ангионевротический отек – это редкое генетическое заболевание, характеризующееся эпизодами отека, которые могут поражать различные части тела, включая кожу, подкожную клетчатку, слизистые оболочки, а также внутренние органы, такие как кишечник и дыхательные пути. Характерными особенностями отеков при этом заболевании являются отсутствие зуда, гиперемии кожи, сопутствующей крапивницы, а также отсутствие эффекта от лечения системными глюкокортикостероидами и антигистаминными средствами. Себетралстат, новый пероральный ингибитор плазменного калликреина, представляет собой перспективный вариант для быстрого и эффективного лечения приступов наследственного ангионевротического отека. Плазменный калликреин – это специфический фермент в организме, причем у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком этот фермент гиперактивен и способствует развитию чрезмерного отека, характерного для этого заболевания. Ингибируя плазменный калликреин, себетралстат уменьшает или предотвращает приступы отека, связанные с наследственным ангионевротическим отеком. 3 июля 2025 г. FDA одобрило себетралстат (Ekterly) для лечения приступов наследственного ангионевротического отека у взрослых и подростков от 12 лет. Одобрение было получено на основании результатов клинического исследования KONFIDENT фазы 2. В этом двухстадийном исследовании участвовали 68 пациентов с наследственным ангионевротическим отеком 1 или 2 типа в возрасте 18 лет и старше. Пациенты соответствовали критериям включения, если у них было не менее трех приступов наследственного ангионевротического отека в течение последних 93 дней, они не получали профилактическую терапию и имели доступ к традиционному лечению приступов и возможность самостоятельно его применять. В первой части исследования всем участникам была назначена однократная пероральная доза себетралстата 600 мг в открытом режиме. Во второй части участники были рандомизированы (1:1) для получения исследуемого препарата в одной из двух последовательностей: последовательность 1, в которой они должны были самостоятельно принять однократную дозу себетралстата 600 мг для лечения первого подходящего приступа наследственного ангионевротического отека и дозу соответствующего плацебо для лечения второго подходящего приступа; или последовательность 2, в которой они должны были самостоятельно принять плацебо для лечения первого подходящего приступа и однократную дозу себетралстата 600 мг для лечения второго подходящего приступа. Серьезных нежелательных явлений или прекращения лечения, связанных с нежелательными явлениями, не наблюдалось. По результатам испытаний сделан вывод, что пероральный себетралстат является перспективной альтернативой инъекционным препаратам, позволяя пациентам принимать препарат при первых признаках приступа, что улучшает контроль острых симптомов и способствует их быстрому купированию. Себетралстат представляет собой значительный прогресс в лечении наследственного ангионевротического отека, предлагая пациентам более удобный способ контроля над приступами.

3. Изучение механизмов и терапевтических подходов митохондриальной дисфункции при болезни Альцгеймера: образовательный обзор литературы

Exploring the Mechanisms and Therapeutic Approaches of Mitochondrial Dysfunction in Alzheimer’s Disease: An Educational Literature Review
Mostafa Hossam El Din Moawad et al.
Molecular Neurobiology 2024

Болезнь Альцгеймера представляет собой серьезную проблему для мирового здравоохранения. Она является основной причиной деменции и представляет собой существенную проблему для систем здравоохранения во всем мире. Заболевание отличается постепенной деградацией когнитивной функции, что приводит к ухудшению повседневной деятельности и росту заболеваемости и смертности среди пожилых людей. Среди различных патофизиологий болезни Альцгеймера митохондриальная дисфункция, охватывающая такие состояния, как повышенное производство реактивного кислорода, дисрегуляция гомеостаза кальция и нарушение динамики митохондрий, играет ключевую роль. В обзоре подробно рассмотрены механизмы митохондриальной дисфункции при болезни Альцгеймера, уделяя особое внимание таким аспектам, как нарушение метаболизма глюкозы, митохондриальная биоэнергетика, кальциевая сигнализация, дисфункция синапсов, связанных с тау-белком и бета-амилоидом, митофагия, старение, воспаление, генетика и гормоны. Вещества, действующие как антиоксиданты или повышающие биоэнергетику митохондрий, имеют терапевтический потенциал для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Коэнзим Q10 (CoQ10) является липидным антиоксидантом и электронным транспортером в системе транспорта электронов митохондрий. Доступность и активность CoQ10 имеет решающее значение для нормальной функции митохондрий и клеточной биоэнергетики. В рандомизированном клиническом исследовании на пациентах с болезнью Альцгеймера CoQ10 принимался в течение 16 недель в дозе 400 мг/день, однако никаких улучшений в окислительных процессах не наблюдалось. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании идебенона, синтетического аналога CoQ10, исследовали его влияние на память и обучение у пациентов с болезнью Альцгеймера, которые получили идебенон в дозе по 45 мг два раза в день в течение 4 месяцев. По окончании испытания было зафиксировано значительное улучшение памяти и внимания. В рандомизированном клиническом исследовании две дозы идебенона (30 мг три раза в день и 90 мг три раза в день) или плацебо давали 300 пациентам в течение 6 месяцев. Существенное улучшение первичных и вторичных результатов было обнаружено у пациентов, получавших 90 мг три раза в день. Мелатонин обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами и устраняет митохондриальную дисфункцию. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании участвовали 80 амбулаторных пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести в возрасте от 50 до 85 лет. Начальная фаза включала лечение плацебо в течение двух недель. Затем пациенты были распределены в соотношении 1:1 для терапии 2 мг мелатонина пролонгированного действия или плацебо каждую ночь в течение 24 недель с последующим приемом плацебо в течение двух недель. Пациенты в группе лечения показали значительное улучшение когнитивных способностей по сравнению с теми, кто принимал плацебо. В обзоре подробно рассмотрены и другие терапевтические препараты, нацеленные на митохондриальную дисфункцию (N-ацетилцистеин, росиглитазон, берберин и др.).

4. Рофлумиласт и улучшение когнитивных функций: трансляционная перспектива

Roflumilast and cognition enhancement: A translational perspective
Jos Prickaerts et al.
Biomedicine & Pharmacotherapy 2024, 181, 117707

Когнитивные нарушения, связанные с неврологическими расстройствами, оказывают серьезное влияние на повседневную деятельность и качество жизни пациентов. Многие неврологические и психиатрические расстройства связаны с когнитивными нарушениями, которые оказывают серьезное влияние на повседневную жизнь и качество жизни пациентов. Расстройства связаны со значительным и длительным медицинским, социальным и финансовым бременем не только для пациентов, но и для семей, других лиц, осуществляющих уход и общества в целом. Ингибиторы фосфодиэстеразы (PDE) – это класс лекарственных средств, используемых для лечения хронической обструктивной болезни легких, эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии. Ингибиторы PDE были классифицированы в 11 семейств (PDE1–PDE11) на основе нескольких критериев, таких как субклеточное распределение, механизмы регуляции и ферментативные и кинетические свойства. Рофлумиласт представляет собой селективный ингибитор PDE4 и препарат, первоначально одобренный FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) для лечения тяжелой хронической обструктивной болезни легких. Когнитивные эффекты ингибиторов PDE4 систематически исследовались у здоровых взрослых и пожилых людей. В результате исследований выявлено улучшение эпизодической памяти. Тем не менее трансляционный прогресс ингибиторов PDE4 в терапевтические препараты был затруднен из-за ограничивающих дозу рвотных побочных эффектов. Недавние достижения в разработке ингибиторов PDE4 успешно смягчили рвотные побочные эффекты, как показано на примере рофлумиласта. В 2010 г. рофлумиласт получил одобрение в качестве противовоспалительного препарата специально для лечения обострений хронической обструктивной болезни легких. Клиническое исследование по оценке потенциала улучшения познавательных способностей было проведено на молодых здоровых людях с использованием однократного введения рофлумиласта. Исследование проводилось в соответствии с рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, четырехсторонним перекрестным дизайном со здоровыми молодыми добровольцами. 20 участников завершили протокол исследования (средний возраст 20,9 лет). Рофлумиласт в дозе 100 мкг вводили перорально за 1 ч до тестирования на основе его максимальной концентрации в плазме. Производительность памяти оценивали с помощью 30-словного задания на вербальное обучение. Количество слов, вспоминаемых сразу после каждого последующего представления, а также через 45 минут и 24 часа, были включены в качестве основных показателей результата. Не было ни одного случая выбывания из исследования из-за приема препарата. Производительность памяти значительно улучшилась после приема 100 мкг рофлумиласта по сравнению с плацебо. Это исследование для подтверждения концепции впервые продемонстрировало потенциал приема низкой дозы 100 мкг рофлумиласта для улучшения вербальной памяти у людей. Учитывая возникновение этих эффектов улучшения когнитивных функций при низкой дозе и возникновение побочных явлений при более высоких дозах, можно утверждать, что рофлумиласт имеет очень благоприятное терапевтическое окно.

5. Фармакотерапия когнитивных нарушений после инсульта и когнитивных нарушений после инсульта с деменцией: обзор

Pharmacotherapy for Poststroke Cognitive Impairment and Poststroke Cognitive Impairment With Dementia: A Review
Renju Ravi et al.
Stroke Research and Treatment 2025, 6893801

Инсульт является одной из основных причин как инвалидности, так и смерти во всем мире. Постинсультные когнитивные нарушения определяются как немедленное и/или отсроченное снижение когнитивных способностей, которое начинается в течение 6 месяцев после инсульта. Постинсультные когнитивные нарушения относятся к любому уровню когнитивного снижения, возникающему после инсульта, от легких до тяжелых нарушений, в то время как постинсультные когнитивные нарушения с деменцией являются более тяжелой формой, при которой когнитивное снижение значительно влияет на повседневное функционирование и соответствует клиническим критериям деменции. Постинсультные когнитивные нарушения могут влиять на различные когнитивные функции, такие как внимание, память, обучение и визуально-пространственная ориентация. Постинсультные когнитивные нарушения встречаются более чем у половины людей, перенесших инсульт. Несмотря на их высокую распространенность, фармакотерапевтические возможности для постинсультных когнитивных нарушений ограничены. Необходимы дальнейшие исследования, включая те, которые рассматривают клинические, визуальные и патологические факторы, чтобы лучше понять эффективность различных стратегий терапии для профилактики и лечения постинсультных когнитивных нарушений. Цитиколин (цитидин-5-дифосфохолин), как обнаружено, обладает нейропротекторным действием. Рандомизированное клиническое двойное слепое исследование было проведено для изучения эффектов цитиколина у 30 пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями, которым случайным образом было назначено принимать цитиколин или плацебо дважды в день. Результаты этого исследования показали, что лечение цитиколином не привело к каким-либо улучшениям когнитивных функций или изменениям в визуализации мозга по сравнению с исходными измерениями, проведенными в начале исследования и последующими измерениями, проведенными 12 месяцев спустя. Другое открытое клиническое исследование было проведено для оценки безопасности и потенциальной эффективности длительного лечения цитиколином в профилактике постинсультных когнитивных нарушений среди 347 пациентов, которые случайным образом были назначены на получение цитиколина или обычного лечения. Это исследование показало, что когнитивные функции улучшились у всех участников через 6 и 12 месяцев после инсульта. Однако по сравнению с контрольной группой пациенты, лечившиеся цитиколином, имели лучшие показатели внимания, исполнительных функций и временной ориентации. Качество жизни также улучшилось в группе цитиколина. Еще в одном исследовании было обнаружено, что цитиколин эффективен и хорошо переносится пациентами с легкими постинсультными когнитивными нарушениями. На основании этих результатов можно сделать вывод, что лечение цитиколином в течение 12 месяцев у людей с постинсультными когнитивными нарушениями может быть безопасным и потенциально эффективным для сохранения определенных когнитивных функций. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения постинсультных когнитивных нарушений (эсциталопрам, нимодипин, цилостазол и др.).

6. Революция в нейротерапии: наноносители раскрывают потенциал фитохимических веществ при болезни Альцгеймера

Revolutionizing neurotherapeutics: Nanocarriers unveiling the potential of phytochemicals in Alzheimer’s disease
Akshatha P. Kamath et al.
Neuropharmacology 2024, 259, 110096

Существующие препараты против болезни Альцгеймера могут лечить только симптомы заболевания. Кроме того, новые разработанные препараты не дают результата из-за неудовлетворительной фармакокинетики, неспецифического нацеливания и риска побочных эффектов. Гематоэнцефалический спинномозговой барьер является основным препятствием в лечении неврологических заболеваний, поскольку он затрудняет доставку большинства терапевтических агентов и препятствует эффективному лечению. Наномедицина доставляет лекарства в определенные органы контролируемым образом и с минимальными побочными эффектами. Нанотехнологические подходы улучшают доставку путем включения компонентов лекарственных средств, нерастворимых в водных растворах, в наночастицы, тем самым позволяя их транспорт через гематоэнцефалический барьер без его повреждения. Фитохимические вещества с высокой молекулярной массой, такие как полифенолы, куркуминоиды, терпены, хиноны, алкалоиды, метилксантины, каротиноиды и т.д., обладающие высокой липофильностью и химической инертностью в крови, не могут проникать в ткани мозга. Большинство фитохимических соединений имеют низкую биодоступность, низкую стабильность, низкую растворимость в организме и низкую целевую специфичность, что делает их присутствие в целевых тканях в их эффективных концентрациях нецелесообразным. Поэтому инкапсуляция биомолекул в наночастицы является способом преодоления нескольких физико-химических ограничений лекарств. Куркумин – липофильное полифенольное соединение, ингибирующее различные цитокины, протеинкиназы, интерлейкины и ферменты, связанные с воспалением, что делает его потенциально пригодным для лечения нейроиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз. Однако его клиническое применение ограничено из-за нескольких проблем, таких как низкая растворимость в воде, низкая кишечная абсорбция и низкая пероральная биодоступность. Недавние исследования показали, что инкапсуляция куркумина в наночастицы улучшает его химическую стабильность и предотвращает деградацию ферментов. Стратегии на основе наноформул широко использовались для улучшения терапевтических свойств куркумина в доклинических условиях за последние несколько десятилетий. Включение фитохимических веществ в наночастицы – это многогранный и инновационный подход к борьбе с болезнью Альцгеймера. Использование такого подхода с нетрадиционным применением природных молекул значительно улучшит терапевтические вмешательства при болезни Альцгеймера. Они могут действовать как противовоспалительные, антиоксидантные и нейропротекторные агенты против бета-амилоидных бляшек, которые характерны для болезни Альцгеймера. Инкапсуляция фитохимических веществ в наночастицы помогает предотвратить их деградацию, повысить растворимость и увеличить биодоступность. Более того, наночастицы могут быть сформированы для пересечения гематоэнцефалического барьера, который играет решающую роль в лечении болезни Альцгеймера, следовательно, позволяя осуществлять целевые доставки в мозг. Оценка экономической эффективности при разработке и клиническом тестировании наномедицины имеет решающее значение. Важно сбалансировать эти факторы с целью предложения более доступных вариантов лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.

7. Мультисистемная атрофия: обновление и новые направления биомаркеров и клинических испытаний

Multiple system atrophy: an update and emerging directions of biomarkers and clinical trials
Min Liu et al.
Journal of Neurology 2024, 271, 2324–2344

Мультисистемная атрофия – редкое, спорадическое и быстро прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей автономной недостаточностью, паркинсонизмом и мозжечковым синдромом в различных сочетаниях. Болезнь относится к широкому спектру альфа-синуклеинопатий, характеризующихся аномальным накоплением неправильно свернутого, гиперфосфорилированного альфа-синуклеина по остатку серина. Мультисистемная атрофия считается самой агрессивной синуклеинопатией из-за ее быстрого клинического течения, обычно приводящего к тяжелой инвалидности в течение 5–6 лет и смерти в среднем в течение 10 лет с момента появления симптомов. Паркинсонизм при мультисистемной атрофии характеризуется быстро прогрессирующим плохо реагирующим на леводопу акинетико-ригидным синдромом, характеризующимся скудностью и замедленностью движений вместе с мышечной скованностью и сопротивлением пассивным движениям, неудовлетворительным ответом на лечение леводопой из-за стриарной дегенерации, а также ранней постуральной нестабильностью и нарушениями походки. Пациенты с мультисистемной атрофией также страдают от немоторных симптомов, таких как когнитивные дефициты, депрессия, беспокойство и нарушения сна. Стратегии лечения, нацеленные на альфа-синуклеин, были широко приняты и оценены в клинических испытаниях. Рифампицин был первым препаратом, испытанным на пациентах с мультисистемной атрофией на предмет его потенциальных антиагрегационных свойств против альфа-синуклеина. Он успешно снижал олигомерные формы альфа-синуклеина на доклинических моделях. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 100 участников в возрасте 30–80 лет с множественной системной атрофией были рандомизированы (1:1) на рифампицин 300 мг два раза в день или соответствующее плацебо (капсулы рибофлавина 50 мг). Результаты показали, что рифампицин не замедляет и не останавливает прогрессирование множественной системной атрофии. Препарат Anle138b представляет собой перорально биодоступное производное пиразола. Было показано, что небольшие агрегаты (олигомеры) альфа-синуклеина являются наиболее значимыми нейротоксичными видами и являются мишенью для Аnle138b, который имеет высокое сродство к олигомерным формам альфа-синуклеина. Препарат изучался в одноцентровом, двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании. 68 здоровых участников были рандомизированы (1:1 для контрольных субъектов и 1:5 для основной группы) для приема плацебо или Аnle138b (диапазон доз от 50 мг до 300 мг в день) соответственно. Кроме того, влияние пищи на фармакокинетику Аnle138b у здоровых субъектов было исследовано в дозах 150 мг в день. Лечение проводилось перорально в твердых желатиновых капсулах, содержащих 10 мг или 30 мг Аnle138b, либо только вспомогательное вещество. Клиническое исследование показало, что ингибитор агрегации альфа-синуклеина Аnle138b имеет благоприятный профиль безопасности у здоровых добровольцев и хорошую фармакокинетику. В основном отрицательные результаты испытаний препаратов для лечения мультисистемной атрофии подчеркивают важность лучшего понимания основных механизмов заболевания и улучшения доклинических моделей.

8. Негативные симптомы при шизофрении: обновление оценки исследований и текущего и предстоящего ландшафта лечения

Negative Symptoms in Schizophrenia: An Update on Research Assessment and the Current and Upcoming Treatment Landscape
Preetika Govil et al.
CNS Drugs 2025

Шизофрения – хроническое психиатрическое заболевание с распространенной заболеваемостью и значительной смертностью. Лечение шизофрении остается серьезной проблемой в клинической практике, несмотря на огромный прогресс в психофармакологических исследованиях. Важными патогенными факторами, по предположительным данным, полученным в исследованиях, являются генетическая предрасположенность, условия жизни в раннем детстве, нейробиологические нарушения, психологические и социальные взаимодействия. Наряду с позитивными симптомами, такими как паранойя и галлюцинации, и когнитивными дефицитами, такими как нарушения внимания, скорости обработки и памяти (вербальной, визуальной и рабочей), пациенты с шизофренией имеют негативные симптомы. Негативные симптомы разделяются на следующие группы: снижение эмоционального выражения (например, снижение выражения лица и зрительного контакта); аволиция (например, снижение мотивации); алогия (например, снижение речи); ангедония (например, снижение способности испытывать удовольствие) и асоциальность (например, снижение интереса или возможностей в социальных взаимодействиях). Наряду с когнитивными нарушениями, связанными с шизофренией, негативные симптомы являются основным фактором функциональной инвалидности. Существующие варианты лечения обладают минимальным воздействием на негативные и когнитивные симптомы шизофрении. Эти ограничения вынудили исследователей тестировать новые соединения с большей эффективностью и минимальными побочными эффектами, возникающими при лечении. Иклепертин (BI 425809) – это селективный ингибитор транспортера глицина 1 (GlyT1), который был разработан и в настоящее время исследуется специально в качестве дополнения к антипсихотической терапии для лечения когнитивных нарушений, связанных с шизофренией. В клиническом исследовании иклепертина фазы II 509 пациентов с шизофренией были рандомизированы на 12 недель с одной из четырех доз дополнительного иклепертина в диапазоне от 2 до 25 мг или плацебо. Статистически значимого улучшения между группами негативных симптомов не наблюдалось ни при какой дозе. Лувадаксистат (TAK-831, NBI-1065844) действует как селективный и мощный ингибитор активности оксидазы D-аминокислот (DAAO) и продемонстрировал положительное влияние на нейрокогнитивные и социальные когнитивные функции на доклинических моделях. Лувадаксистат изучался в двойном слепом, рандомизированном, клиническом 12-недельном исследовании 2 фазы с участием 286 пациентов с шизофренией, получавших одну из трех доз дополнительного лувадаксистата в диапазоне от 50 до 500 мг или плацебо. Препарат не был эффективен для негативных симптомов в любой дозе, но статистически значимое улучшение было отмечено для ключевого вторичного результата. Однако в последующем клиническом исследовании фазы II лувадаксистат не достиг своей конечной точки. В обоих испытаниях лувадаксистат показал хороший профиль переносимости. В обзоре приведены данные клинических испытаний и для других препаратов для лечения негативных симптомов шизофрении (ролуперидон, вортиоксетин, N-ацетилцистеин и др.).

9. Стратегии и средства против старения: ландшафт исследовательского прогресса и перспективы

Antiaging Strategies and Remedies: A Landscape of Research Progress and Promise
Rumiana Tenchov et al.
ACS Chemical Neuroscience 2024, 15, 408?446

Старение характеризуется постепенной потерей физиологической формы, что приводит к ухудшению функций и повышенной уязвимости к болезням. Растущая социальная и экономическая обеспокоенность стареющего населения мира выдвинула исследования, связанные со старением, в центр внимания. За последние десятилетия прогресс в медицине привел к значительному увеличению продолжительности жизни во всем мире. Было разработано множество стратегий, направленных на содействие здоровому старению и продление жизни, включая изменение образа жизни, медицинское лечение и социальные программы, а также было изучено множество лекарств и средств от старения. Низкомолекулярные препараты, известные как сенолитики, избирательно устраняют стареющие клетки. Стареющие клетки накапливаются при старении и вызывают множественные возрастные заболевания. Сенолитические препараты предназначены для задержки, предотвращения, облегчения или лечения таких возрастных заболеваний. В пилотном клиническом исследовании комбинация кверцетина и дазатиниба (сенолитическая терапия) оценивалась на когнитивные преимущества, включая физическую работоспособность и функциональное состояние. В исследовании определялось, может ли пероральный прием 1250 мг кверцетина и 100 мг дазатиниба в течение двух последовательных дней каждые 2 недели в течение 12 недель улучшить регуляцию мозгового кровотока, подвижность и когнитивные функции у пожилых людей, и таким образом предотвратить прогрессирование болезни Альцгеймера. Еще одно 24-недельное рандомизированное, двойное, слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование лука, богатого кверцетином (эквивалент 50 мг) и лука без кверцетина было проведено с целью оценки его влияния на снижение когнитивных способностей у пожилых популяций (60–79 лет). Добавка кверцетина значительно снизила возрастное снижение когнитивных способностей и улучшила эмоциональное состояние и мотивацию участников. В небольшом клиническом испытании 13 участников получали низкие дозы (0,5–2 мг) рапамицина ежедневно в течение 12 недель. Хотя корреляция между некоторыми маркерами старения и физической работоспособностью наблюдалась, первичная конечная точка измерения слабости не показала улучшения. В другом клиническом исследовании в настоящее время изучается использование рапамицина для уменьшения воспаления и эпигенетического обращения. Испытуемые в возрасте 65–95 лет будут местно наносить мазь 8%-ного рапамицина на предплечье ежедневно в течение 6 месяцев. Будут измеряться как эпигенетические, так и воспалительные маркеры. Еще одно клиническое исследование набирает участников для изучения использования рапамицина и силовых упражнений на возрастную потерю мышечной массы. Целью исследования является набор 16 здоровых участников-мужчин старше 50 лет, которые будут принимать таблетки рапамицина в дозе 1 мг перорально ежедневно в течение 16 недель вместе с выполнением 14-недельной программы односторонних упражнений с отягощением. В обзоре подробно рассмотрены и другие стратегии борьбы со старением (терапия стволовыми клетками, физическая активность, гормональная заместительная терапия и др.).

10. Роль и механизм молекулярного водорода в лечении болезни Паркинсона

Role and mechanism of molecular hydrogen in the treatment of Parkinson’s diseases
Fengjiao Wang et al.
Frontiers in Neuroscience 2025, 19, 1576773

Болезнь Паркинсона является сложным нейродегенеративным заболеванием, на которое влияют генетические, экологические, нейровоспалительные факторы и окислительный стресс. Ключевым аспектом ее патологии является агрегация альфа-синуклеина, которая нарушает клеточный гомеостаз и способствует гибели нейронов через окислительное повреждение и активацию микроглии. Хотя фармакологическая терапия продемонстрировала значительную эффективность в улучшении двигательных симптомов, ее эффективность часто снижается по мере прогрессирования заболевания и сопровождается серьезными побочными эффектами. В последние годы стратегии на основе антиоксидантов привлекли значительное внимание. Как самая маленькая молекула с исключительной проницаемостью, водород проявляет уникальные антиоксидантные и противовоспалительные свойства, что позволяет ему эффективно бороться с окислительным стрессом и воспалением. Эти характеристики подчеркивают его потенциальную роль не только как нейропротекторного агента, но и как вспомогательной терапии в комплексных стратегиях лечения болезни Паркинсона. Водород проявляет благоприятный нейропротекторный механизм при нейродегенеративных заболеваниях, причем его эффекты потенциально включают антиоксидантные, противовоспалительные и антиапоптотические пути. Многочисленные неврологические расстройства тесно связаны с окислительным стрессом, который часто участвует в патогенезе нейродегенеративных заболеваний. Уникальное преимущество водорода как антиоксиданта заключается в его способности избирательно удалять токсичные свободные радикалы. Водород можно вводить или принимать внутрь организма различными способами, которые можно в общем разделить на три типа: вдыхание газа, питье обогащенной водородом воды и инъекция обогащенного водородом физиологического раствора. Каждый метод имеет свои преимущества и ограничения. Рандомизированное клиническое двойное слепое испытание показало, что после 48 недель ежедневного потребления 1,5 ppm водородной воды пациентами с болезнью Паркинсона общий балл по Единой шкале оценки болезни Паркинсона значительно улучшился в группе водорода. Примечательно, что во время испытания не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов. Это указывает на то, что водородная вода может обеспечить симптоматическое облегчение для пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, что предполагает ее потенциал в качестве терапевтического дополнения. Однако последующие более крупные исследования не смогли воспроизвести эти результаты. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование дополнительно подтвердило безопасность долгосрочного потребления водородной воды. Однако оно не выявило статистически значимой разницы в изменении общего балла по Единой шкале оценки болезни Паркинсона между группой водородной воды и группой плацебо на 72 неделе. Примечательно, что пациенты в этом исследовании испытали значительно меньшее ухудшение баллов по Единой шкале оценки болезни Паркинсона по сравнению с другими контролируемыми исследованиями. Это предполагает потенциальный слабый отсроченный эффект водородной воды на прогрессирование заболевания, однако требуется дальнейшая проверка наряду с более чувствительными биомаркерами.

Все выпуски дайджеста можно найти на сайте ИФАВ РАН по ссылке
https://www.ipac.ac.ru/digest.html

В последние годы мир активно ищет пути перехода к углерод-нейтральной энергетике. В поисках путей декарбонизации мировой энергетики взоры исследователей все чаще обращаются к аммиаку (NH₃). Долгое время служивший человечеству в основном как удобрение или хладагент, он теперь рассматривается как потенциальный ключ к низкоуглеродному будущему. Его главное преимущество очевидно: при сгорании он не выделяет углекислый газ (CO₂) – основного виновника парникового эффекта.

В недавнем выпуске журнала Renewable and Sustainable Energy Reviews (IF=16.3) ученые представили анализ по перспективам использования аммиака в энергетике. Этот обзор был подготовлен коллективом исследователей из Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН (Черноголовка) и Университета им. Федерико Санта-Мария (Вальпараисо, Чили). В своей работе авторы детально рассмотрели современные достижения в области сжигания аммиака, уделив особое внимание применению пористых сред для повышения эффективности этого процесса.

Неожиданный поворот в энергетике

Парижское соглашение 2015 года, направленное на ограничение роста глобальной температуры, стало отправной точкой для поиска альтернатив углеводородам. Европейский Союз, внедряя такие меры, как CBAM (механизм корректировки углеродных границ), постепенно вынуждает промышленность искать новые решения. И здесь на сцену выходит аммиак — неожиданный, но весьма практичный кандидат.

Что делает аммиак таким интересным? Во-первых, он содержит 17,8% водорода по массе и может производиться из возобновляемых источников. Во-вторых, у него уже существует развитая инфраструктура производства и транспортировки — ведь последние сто лет его активно использовали как удобрение и хладагент. В-третьих, аммиак можно хранить при комнатной температуре под относительно низким давлением (менее 10 бар), что делает его более практичным, чем чистый водород.

Преодоление трудностей

Однако не все так просто. Сгорание чистого аммиака сопряжено с рядом сложностей: низкая скорость горения, узкие пределы воспламенения и высокая энергия, необходимая для воспламенения. При этом, хотя при сгорании аммиака не образуется углекислый газ, появляется другая проблема — оксиды азота, которые могут быть серьезным экологическим фактором.

Интересно, что в начале перехода к декарбонизации предполагается использовать смеси природного газа с аммиаком. Такой подход позволяет постепенно снижать выбросы CO₂, одновременно решая проблемы, связанные с горением чистого аммиака. Метан, входящий в состав природного газа, улучшает характеристики горения аммиака, делая процесс более стабильным.

Пористые среды: секрет успеха

Одним из самых перспективных направлений исследований оказалось использование пористых сред для сжигания аммиака. Эта технология позволяет значительно улучшить характеристики горения: увеличить температуру, расширить пределы воспламенения, повысить стабильность пламени и увеличить плотность мощности. По сути, пористые материалы создают условия, при которых энергия продуктов сгорания эффективно возвращается к реагентам, создавая самоподдерживающийся процесс.

Однако моделирование процессов горения в пористых средах остается сложной задачей. Существующие вычислительные модели могут качественно описывать процессы, но количественные результаты часто расходятся с экспериментальными данными. Это указывает на необходимость дальнейшей разработки химических механизмов, описывающих горение аммиака в таких условиях.

Безопасность и экология

Важно не забывать, что аммиак — токсичное вещество. Его транспортировка и хранение требуют соблюдения особых мер предосторожности. С точки зрения опасности он более чем в три раза превосходит метанол и дизельное топливо. При попадании в воду может нанести вред водной флоре и фауне.

Особую озабоченность вызывает образование закиси азота (N₂O) при сжигании аммиака. Этот газ обладает парниковым потенциалом, в 300 раз превышающим потенциал углекислого газа. Таким образом, переход от одной экологической проблемы к другой может стать реальной угрозой, если не будут разработаны эффективные методы снижения таких выбросов.

Будущее за аммиаком?

Несмотря на все сложности, интерес к аммиаку как топливу растет экспоненциально. Согласно данным Scopus, количество публикаций по этой теме резко увеличилось с 2020 года, что совпадает с ужесточением законодательства по выбросам CO₂. Если раньше исследования аммиака как топлива были редкостью, то сегодня они становятся мейнстримом.

Внедрение аммиака в качестве широко используемого топлива – не просто техническая задача. Как отмечают исследователи, это требует разработки новых, более строгих норм безопасности на всех этапах: от производства и хранения до транспортировки и непосредственного использования. Существует и философский аспект: человечество, решая проблему CO₂, должно быть крайне внимательно, чтобы не создать новую экологическую проблему, связанную с ростом выбросов азотных соединений в атмосферу и почву. Дальнейшее изучение глобального азотного цикла становится неотъемлемой частью развития “аммиачной экономики”.

Таким образом, сжигание аммиака в пористых горелках, как показано в обзоре международной группы ученых, представляет собой многообещающее направление для создания экологически более чистых энергетических систем. Технология демонстрирует потенциал для преодоления ключевых недостатков этого безуглеродного топлива, открывая путь к его практическому применению в борьбе с изменением климата. Однако успех будет зависеть от решения сложного комплекса научных, технических и экологических задач.

В создании данного обзора принимали участие: Ирэн Макарян – группа конъюнктурных и технико-экономических исследований, Игорь Седов лаборатория нефтехимических процессов, Евгений Салганский – лаборатория горения в высокоскоростных потоках

совместно с коллегами из Университета им. Федерико Санта-Мария (Вальпараисо, Чили)

Iren A. Makaryan, Igor V. Sedov, Claudio Munoz-Herrera, Mario Toledo, Eugene A. Salgansky // Combustion of ammonia-blended fuels in porous media burners, with storage and distribution implications: A review// Renewable and Sustainable Energy Reviews
Volume 220, September 2025, 115884, IF=16.3

https://doi.org/10.1016/j.rser.2025.115884

Как высокочастотная ЭПР-спектроскопия разрешила противоречия в предсказаниях для мономолекулярных магнитов

Международная группа ученых из Гейдельбергского университета (Германия) и Федерального исследовательского центра ПХФ и МХ РАН (Россия) изучила, как замена лигандов в комплексах эрбия (Er³⁺) влияет на их магнитные свойства Исследование сосредоточено на соединениях с редкой геометрией: пентагонально-бипирамидальные комплексы ионов эрбия(III) Er(DAPMBH/H₂DAPS)X с различными апикальными лигандами (X = (H₂O)Cl, (CH₃OH)N₃, Cl₂), изучаемые с помощью высокочастотной/высокопольной электронной парамагнитной резонансной спектроскопии (HF-EPR). Основная цель работы — экспериментальное определение параметров магнитной анизотропии, таких как эффективные g-тензоры и расщепление нулевого поля для низкоэнергетических Крамеровских дублетов, а также их связь с поведением магнитной релаксации.

Результаты опубликованы в журнале Chemistry – A European Journal (IF=3.7).

Ученые не только сравнили эксперимент с теорией, но и верифицировала точность численных методов (включая ab initio) для подобных систем, подтвердив важность осевой симметрии g-тензора для проявления свойств одноионных магнитов (SIM). Также было установлено, что быстрая магнитная релаксация в комплексе с двумя хлоридными лигандами обусловлена термически активированным квантовым туннелированием через низкоэнергетические возбужденные состояния. Полученные данные позволили разрешить противоречия между теоретическими предсказаниями и экспериментальными измерениями для аналогичных систем.

Работа демонстрирует, как точное управление координационной геометрией вокруг ионов лантанидов может способствовать созданию молекулярных магнитов с улучшенными характеристиками, перспективными для применения в высокопроизводительных устройствах хранения данных и квантовых вычислениях.

В исследовании принимали участие ученые из института физики им. Кирхгофа, Гейдельбергского университета (Германия) и Федеральнго исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии Российской академии наук.

Результаты исследования опубликованы в журнале Chemistry – A European Journal  Q-1, IF=3.7

https://doi.org/10.1002/chem.202500369

В последнем выпуске журнала Russian Chemical Reviews опубликован обширный обзорный материал, посвящённый будущему жидких энергоносителей. Среди авторов — вице-президент РАН, академик Сергей Михайлович Алдошин и член-корреспондент РАН, доктор технических наук Леонид Самойлович Яновский, представляющие ФИЦ ПХФ и МХ РАН. Данное исследование представляет собой не просто обобщение накопленных данных, а попытку выстроить стратегию преодоления ключевых технологических и экологических вызовов отрасли. Работа, озаглавленная «Alternative liquid fuels: achievements and prospects», подчёркивает важность междисциплинарного подхода в разработке новых топливных решений.

Особое внимание в обзоре уделено основам: подробно рассмотрены ресурсные базы, включающие как биологические источники углерода, так и потенциал переработки промышленных отходов. Авторы не ограничиваются описанием текущего состояния дел — они формулируют чёткие требования к компонентам будущих топливных смесей. Среди технологий производства выделены гидрокрекинг и биохимические методы, которые эксперты считают наиболее перспективными благодаря их технической зрелости. Важной частью исследования стала дискуссия о встраивании инноваций в существующую энергетическую инфраструктуру, что требует решения сложных инженерных задач.

Экологический аспект стал центральной темой анализа. Учёные акцентируют двойной эффект новых технологий: снижение выбросов парниковых газов и эффективную переработку отходов в ценные ресурсы. По их мнению, именно эта синергия делает переход на альтернативные виды топлива социально и экономически оправданным.

Прогнозы, основанные на анализе глобальных трендов, демонстрируют динамичное развитие отрасли. К 2025 году доля биотоплив на мировом рынке жидкого топлива, по оценкам, достигнет 17%. Лидерами в этой области остаются США (около 50% мирового производства) и Бразилия (28%). Хотя этанол пока доминирует (66% объёма), наблюдается рост интереса к возобновляемому дизелю, производимому методом гидрокрекинга. Его доля, согласно прогнозам, будет постепенно увеличиваться.

Этот труд, опирающийся на 410 научных источников, убедительно доказывает: переход на альтернативные энергоносители — не абстрактная перспектива, а насущная необходимость. Для регионов с дефицитом традиционных ресурсов это путь к энергетической независимости, а для промышленности — основа устойчивого развития в долгосрочной перспективе

Стрижак П. А., Алдошин С. М., Глушков Д. О., Дементьев К. И., Ивашкина Е. Н., Куликова М. В., Максимов А. Л., Назарова Г. Ю., Носков А. С., Пармон В. Н., Паушкина К. К., Попок Е. В., Свириденко А. С., Яновский Л. С. // Alternative liquid fuels: achievements and prospects // 2025-06-02, Review,
RCR5162, Volume 94, Issue 5

https://rcr.colab.ws/publications/10.59761/RCR5162

Комплексы переходных металлов с необычными координационными окружениями привлекают внимание исследователей для создания магнитноактивных переключаемых и спинтронных устройств. Недавно коллективом исследователей из Института элементорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН (Москва), Института общей и неорганической химии им. Курнакова РАН (Москва) и Федерального исследовательского центра проблем химической физики и медицинской химии РАН (г. Черноголовка) был получен и детально исследован псевдоклатратнохелатный комплекс кобальта(II) с тригонально-призматической геометрией координационного центра, который благодаря свободному донорному атома азота в апикальном пиридиновом заместителе может быть использован в качестве перспективного парамагнитного трехмерного лиганда, а также ЯМР зонда в МРТ диагностике и структурной биологии.

Данный комплекс Co(II) получен методом темплатной конденсации 3-пиразолоксима в качестве хелатирующего лиганда и 4-пиридилбороновой кислоты в качестве сшивающего агента-кислоты Льюиса на ионах кобальта(II) в качестве матрицы. Структура комплекса с таким необычным лигандом, напоминающим «клетку» с шестью пиридилиденовыми группами на концах, ориентированными к вершинам тригональной призмы, была установлена методом РСА в сочетании с другими физико-химическими методами: элементный анализ, MALDI-TOF, УФ- и ЯМР-спектроскопия и др.

Магнитометрические исследования в сочетании с высокоуровневыми ab initio SA-CASSCF/NEVPT2 квантовохимическими расчетами показали, что комплекс Co(II) обладает сильной одноосной магнитной анизотропией и демонстрирует свойства моноионного магнита, даже в отсутствии приложенного магнитного поля. Следует отметить, что из-за сильного непотушенного спин-орбитального момента, сохраняющегося из-за специфической координации центрального иона Co(II), описание магнитных свойств рассматриваемого комплекса с помощью спин-Гамильтониана не применимо, в работе был использован гамильтониан Гриффитса-Фиггиса, который позволяет обойти возникающее противоречие.

Svetlana A. Belova, Alexander S. Belov, Margarita G. Bugaenko, Anastasia A. Danshina, Alexey I. Dmitriev, Mikhail V. Zhidkov, Denis V. Korchagin and  Yan Z. Voloshin // First pyridyl-terminated trigonal-prismatic cobalt(ii) cage-like complex as prospective N-donor highly paramagnetic three-dimensional ligand and probe† // Dalton Transactions, IF=3.5

https://doi.org/10.1039/D5DT00649J

Группа российских ученых  из ФИЦ ПХФ и МХ РАН (Черноголовка), УГНТУ (Уфа) и ИФМ УрО РАН (Екатеринбург) предложила новый простой способ создания катодных материалов для литий-и калий-ионных аккумуляторов на основе проводящего полимера полианилина (PANI), многостенных углеродных нанотрубок (MWCNTs) и серы. Способ основан на химической полимеризации анилина in situ в присутствии MWCNTs и аммоний персульфата, что обеспечило равномерное распределение компонентов в композите. Размер наночастиц серы составил ~20 нм, что повысило ее доступность для электрохимических реакций. Низкое содержание серы  (до 25% по массе) позволило избежать типичных проблем классических литий-серных аккумуляторов, таких как растворимость полисульфидов и низкая проводимость.

Один из наиболее многообещающих композитов PANI/MWCNT/S с 3–5% серы показал удельную емкость 165 мА·ч/г при плотности тока 100 мА/г и среднем напряжении разряда 2,4 В. Это превышает соответствующие значения для чистого полианилина и его компoзитов с нанотрубками без серы.

Помимо литиевых ячеек, ученые впервые провели предварительные испытания созданных композитных катодов (на основе PANI и его производного полианизидина) в калиевых аккумуляторах. В качестве анода использовался жидкий сплав калия и натрия (K-Na). Эти результаты открывают путь к изучению возможности создания более доступных и масштабируемых аккумуляторов “пост-литиевой” эпохи.

Исследование опубликовано в журнале Synthetic Metals и предлагает новый подход к созданию органических электродных материалов, который поможет уменьшить число синтетических шагов и уменьшить затраты на производство катодов.

Lyaysan R. Latypova, Ildar A. Mustafin, Yuriy I. Baluda, Gulsum S. Usmanova, Ivan S. Zhidkov, Nadezhda N. Dremova, Pavel A. Troshin, Olga A. Kraevaya, Sergey M. Aldoshin, Akhat G. Mustafin // Sulfur-decorated polyaniline-nanotube composites as cathode materials for lithium metal batteries // Synthetic Metals
Volume 313, August 2025, 117895, Q-2, IF=4.6

https://doi.org/10.1016/j.synthmet.2025.117895

Представьте себе уникальный многослойный пирог, в котором одни слои отлично проводят электрический ток, словно металл, а соседние – являются изоляторами и при этом обладают ярко выраженными магнитными свойствами. Именно такие необычные материалы создали и исследовали ученые из России и Японии, используя знаменитые углеродные «мячики» – фуллерены C60.

Ученые нашли остроумный способ разделить фуллерены, используя молекулу-“распорку” под названием триптицен (TPC). Исследователи из России и Японии изучили, как изменение структуры молекул триптицена влияет на свойства уникальных органических материалов, содержащих фуллерены. Эта молекула внедряется между фуллеренами, удерживая их на расстоянии, не давая слипнуться, даже при плотном расположении. Вся структура дополнительно скреплена катионами MDABCO⁺.

Фуллерены в заряженном состоянии (C60•−) очень склонны к образованию пар – димеров, что приводит к потере их способности проводить ток и  участвовать в магнитных взаимодействиях. Другими словами, в слипшемся состоянии они становятся «электронно мертвыми». Чтобы раскрыть потенциал фуллеренов, необходимо помешать им слипаться.

Исследования показали, что кристаллы солей (MDABCO⁺)(C60•−)(TPC-X) (где X = H, Br, I) образуют слоистую структуру с двумя принципиально разными типами слоев:

• Слой A: Фуллерены взаимодействуют с азотом катиона MDABCO⁺ и слои показывают металлическую проводимость, хорошо проводя электрический ток.
• Слой B: Электроны локализованы на отдельных молекулах и фуллереновые слои являются  изоляторами. Здесь спины электронов взаимодействуют антиферромагнитно – соседние спины ориентируются в противоположные стороны. При этом сила этого взаимодействия (параметр J) растет с увеличением размера атома X: от -28 см⁻¹ для Br до -34 см⁻¹ для I, что хорошо описывается моделью Гейзенберга для двумерных магнетиков. Фуллерены «чувствуют» заместители  X = H, Br, I в триптицен, поэтому они сильно влияют на упаковку и магнитные свойства этих слоев.  Таким образом, магнитными свойствами слоев B можно управлять, меняя X.

Интересно, что металлические слои  A сохраняют свои проводящие свойства вплоть до 350 К, что подтверждается характерным сигналом электронного парамагнитного резонанса (Дайсоновской линией). Однако при дальнейшем нагреве выше 350°C происходит важный переход: расстояния между фуллеренами увеличиваются, уменьшается перекрытие электронных облаков, и слои теряют металлические свойства, переходя в состояние Моттовского диэлектрика – электроны «застревают» на своих молекулах, и материал становится изолятором.

Это открытие представляет собой редкий пример материала с чередующимися слоями, обладающими принципиально разными свойствами – металлическими и магнитными изолирующими – в одной кристаллической решетке. Возможность управлять магнитными свойствами путем простой химической настройки молекулы-распорки открывает новые горизонты для создания материалов с заданными и переключаемыми свойствами. Управляемый переход металл-изолятор и настраиваемый магнетизм важны для разработки новых переключающих устройств и углубленного понимания фундаментальных свойств узкозонных материалов.

Таким образом, работа демонстрирует, как изменение размера атома в молекуле-триптицене позволяет тонко регулировать ключевые свойства сложных материалов на основе фуллеренов, открывая путь к созданию функциональных материалов будущего.

В исследовании принимали участие ученые ФИЦ ПХФ и МХ РАН, Институт физики твердого тела и Химического факультета Высшей школы наук Киотского университета (Япония)

Pavel A. Sobov , Alexey V. Kuzmin , Artem F. Shevchun , Maxim A. Faraonov , Salavat S. Khasanov, Akihiro Otsuka , Hideki Yamochi , Hiroshi Kitagawa, Dmitri V. Konarev  // Effect of the size of the substituents in triptycene (TPC-X) on the magnetic and conducting properties of the layered 2D organic metals (MDABCO⁺)(C₆₀^•−)(TPC-X), where X = H, Br, and I //Synthetic Metals, Volume 313, August 2025, 117904, IF=4.6

https://doi.org/10.1016/j.synthmet.2025.117904

Дайджест №25 (июнь 2025)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН

1. Лечение аколтремоном 0,003%, новым агонистом TRPM8, улучшает множественные симптомы DED: результаты клинических исследований фазы 3

Treatment with Acoltremon 0.003%, a Novel TRPM8 Agonist, Improves Multiple Ded Symptoms: Results from Phase 3 Clinical Studies
L.M. Periman et al.
2025 ASCRS ASOA Annual Meeting

Синдром сухого глаза (DED) – распространенное заболевание глазной поверхности, которое возникает, когда глаза не вырабатывают достаточно слез для поддержания увлажненности, или когда слезы плохого качества и поэтому испаряются слишком быстро. Симптомы могут включать жжение, зуд, покалывание, нечеткость зрения, покраснение и чувствительность к свету. Ключевыми факторами заболевания являются хроническое воспаление, гиперосмолярность слезы и нестабильность слезной пленки, каждый из которых может привести к повреждению эпителия роговицы и конъюнктивы. Синдромом сухого глаза страдают от 5% до 50% людей во всем мире. Текущие исследования и разработка лекарственных препаратов направлены на решение этих конкретных процессов – уменьшение воспаления, стабилизацию слезной пленки и восстановление гомеостаза слезной пленки – для смягчения прогрессирования заболевания и повышения качества жизни пациентов. Аколтремон (глазной раствор аколтремона 0,003%, Alcon), также известный как AR-15512, является исследуемым офтальмологическим раствором, разработанным для лечения синдрома сухого глаза. Он действует как местный агонист рецептора меластатина 8 (TRPM8) с транзиторным рецепторным потенциалом и направлен на облегчение признаков и симптомов, связанных с синдромом сухого глаза. Рецепторы TRPM8 являются неотъемлемой частью активации тройничных нервных путей и слезной функциональной единицы, способствуя скоординированной иннервации слезной железы. 28 мая 2025 г. FDA одобрило глазной раствор Аколтремон (TRYPTYR) для лечения синдрома сухого глаза. Одобрение было получено на основании рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований COMET-2 и COMET-3 с участием 465 и 467 пациентов соответственно для оценки безопасности и эффективности местного применения аколтремона 0,003%. На исходном уровне участники были рандомизированы 1:1 для получения аколтремона или плацебо, которые вводились по одной капле в каждый пораженный глаз дважды в день в течение 90 дней. Критерии приемлемости включали возраст выше 30 лет с признаками и симптомами синдрома сухого глаза заранее определенных уровней и диагнозом в течение 6 месяцев. По результатам испытаний множественные показатели качества жизни значительно улучшились на 14, 28 и 84 день. Препарат хорошо переносился, серьезных побочных эффектов со стороны глаз не зафиксировано. Наиболее распространенными побочными явлениями были легкое жжение и покалывание при закапывании (47,1%). В целом аколтремон продемонстрировал клинически значимое улучшение симптомов синдрома сухого глаза. Благодаря своему уникальному механизму действия и быстрому облегчению симптомов, аколтремон позиционируется как потенциальный прорыв в терапии этого заболевания. Текущие и предстоящие исследования еще больше прояснят его долгосрочную эффективность и безопасность, предлагая альтернативу для пациентов с неудовлетворенными потребностями в лечении синдрома сухого глаза.

2. Эффективность и безопасность талетректиниба для лечения ROS1- положительного немелкоклеточного рака легких: систематический обзор

Efficacy and safety of taletrectinib for treatment of ROS1 positive non-small cell lung cancer: A systematic review
Irtiqa Khan et al.
Expert Opinion on Pharmacotherapy 2025, 26(6), 765-772

Рак легких является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований с самым высоким уровнем заболеваемости и смертности во всем мире, а немелкоклеточный рак легких составляет около 85%. Болезнь развивается из клеток различных тканей легких, которые начинают аномально расти и делиться, образуя опухоль. Немелкоклеточный рак легких представляет собой один из подтипов рака легких, который отличается от мелкоклеточного рака легких видом опухолевых клеток под микроскопом. Терапия ингибиторами тирозинкиназы ROS1 является текущим стандартом лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого с положительным слиянием ROS1. Талетректиниб (ранее AB106 или DS-6051b) – это высокоэффективный, селективный, перорально доступный ингибитор тирозинкиназы ROS1 следующего поколения. Он не только высокоэффективен против опухолей с первичными слияниями в ROS1, но и для опухолей с мутациями резистентности ROS1. Талетректиниб был разработан для повышения эффективности, преодоления резистентности к ингибиторам ROS1 первого поколения и устранения метастазов в головной мозг, одновременно вызывая меньше неврологических побочных эффектов. 11 июня 2025 г. FDA одобрило препарат Талетректиниб (Ibtrozi), ингибитор киназы, для лечения местнораспространенного или метастатического ROS1-положительного немелкоклеточного рака легких у взрослых. Одобрение было получено на основании двух многоцентровых, одногрупповых, открытых клинических испытаний TRUST-1 и TRUST-2, в которых оценивалась эффективность препарата. Эффективная популяция включала 157 пациентов (103 в TRUST-1; 54 в TRUST-2), которые не проходили лечение ингибитором тирозинкиназы ROS1 и 113 пациентов (66 в TRUST-1; 47 в TRUST-2), которые ранее получали один ингибитор тирозинкиназы ROS1. Пациенты могли ранее получать химиотерапию для лечения запущенного заболевания. Талетректиниб вводился циклами по 21 день. Исследуемое лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, смерти или отзыва согласия. Пациенты могут продолжить исследуемое лечение после прогрессирования заболевания, если они продолжают испытывать клиническую пользу. Рекомендуемая доза талетректиниба составляла 600 мг перорально один раз в день натощак (без приема пищи по крайней мере за 2 часа до и 2 часа после приема талетректиниба). Наиболее распространенными нежелательными явлениями, зарегистрированными у 190 пациентов, были диарея, тошнота, рвота, анемия, головокружение и снижение аппетита. Талетректиниб продемонстрировал активность при ROS1-перестроенном немелкоклеточном раке легких, особенно у пациентов, не получавших лечения или устойчивых к ингибиторам тирозинкиназы, и является потенциально новой терапией для этой популяции пациентов. Эффективность и профиль безопасности талетректиниба добавляют новый перспективный вариант к текущему терапевтическому ландшафту ингибиторов тирозинкиназы ROS1. Необходимы дальнейшие крупномасштабные испытания для подтверждения его долгосрочной безопасности и эффективности.

3. Новые терапевтические подходы к лечению болезни Альцгеймера

Emerging Novel Therapeutic Approaches for the Treatment of Alzheimer’s Disease
Amit Panwar et al.
Advances in Alzheimer’s Disease 2024, 13, 65-94

Болезнь Альцгеймера – это прогрессирующее нейрональное расстройство, которое развивается с возрастом и приводит к снижению когнитивных способностей и навыков мышления. Это нейродегеративное расстройство уже много лет является глобальной проблемой, составляя 60–80 % случаев деменции. Бляшки бета-амилоида и нейрофибриллярные клубки являются основными признаками болезни Альцгеймера. Симптоматическое облегчение является единственным возможным лечением, доступным в настоящее время, и препараты, изменяющие течение болезни, имеют первостепенное значение. Разработка лекарств, которые могут ингибировать различные мишени, ответственные за образование бляшек, является потенциальной областью исследований болезни Альцгеймера. Этазолат (EHT0202) является селективным ингибитором фосфодиэстеразы 4 (PDE4) и селективным и положительным модулятором рецептора GABAA с анксиолитической и антидепрессивной активностью. Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 2 фазы у пациентов с болезнью Альцгеймера показало, что этазолат безопасен и в целом хорошо переносится, но значительного улучшения не наблюдалось. Ацитретин, синтетический аналог витамина А, завершил 2 фазу клинических испытаний для пациентов с легкой и средней степенью болезни Альцгеймера. В доклинических и клинических исследованиях ацитретин хорошо переносился и активировал неамилоидогенный путь за счет снижения уровня бета-амилоида. Мощная и продолжительная активация протеинкиназы C бриостатином-1 приводит к предотвращению агрегации бета-амилоида. Влияние бриостатина-1 на образование и клиренс бета-амилоида позволяет предположить, что это может представлять собой важный, новый и специфичный метод лечения болезни Альцгеймера. Клиническое исследование было проведено на 150 пациентах с поздними стадиями болезни Альцгеймера на фазе 2. Испытуемым давали 20 мкг или 40 мкг бриостатина-1 или плацебо (внутривенно в общей сложности 7 доз) в течение 12 недель. Терапия хорошо переносилась и оказала положительное влияние на когнитивные способности в течение первых нескольких часов после приема препарата. Бунтанетап – новый ингибитор трансляции множественных нейротоксических белков. В 2023 г. были проведены исследования фазы 2 и 3, начато изучение эффективности и безопасности бунтанетапа по сравнению с плацебо у участников с легкой и умеренной формой болезни Альцгеймера. Были обследованы 17 пациентов с болезнью Альцгеймера, которые получали дозу 80 мг бунтанетапа или плацебо 1 раз в сутки. Препарат был безопасен и хорошо переносился обеими группами пациентов. Бунтанетап статистически улучшал состояние пациентов и продемонстрировал тенденцию к снижению уровня нейротоксических белков и повышению целостности аксонов у пациентов с болезнью Альцгеймера. В обзоре рассмотрены и другие препараты для лечения болезни Альцгеймера (ибупрофен, ладостигил, семагацестат и др.), а также другие методы терапии этого заболевания (иммунотерапия, терапия стволовыми клетками, подходы на основе микроРНК и др.).

4. Раскрытие потенциала луматеперона и новых антипсихотических препаратов для лечения шизофрении

Unlocking the potential of lumateperone and novel anti-psychotics for schizophrenia
S. Rehan Ahmad et al.
BioImpacts 2025, 15, 30259

Шизофрения – это разрушительное хроническое психическое заболевание, которое включает в себя сложный набор симптомов, таких как галлюцинации, иллюзии и бред и для его лечения необходимы пожизненные антипсихотические препараты. Шизофрения поражает около 1% населения мира и характеризуется галлюцинациями, бредом и негативными мыслями, такими как алогия, апатия, абулия и невнимательность. Пациенты с шизофренией имеют сокращенную продолжительность жизни на 20 лет по сравнению с общей популяцией. Для лечения шизофрении в основном используются два различных класса антипсихотических препаратов, т.е. типичные и атипичные антипсихотики. Антипсихотические препараты первого поколения блокируют дофаминовые D2-рецепторы, и неселективный характер этих препаратов может привести к различным побочным эффектам у пациентов. В отличие от них антипсихотические препараты второго поколения избирательно блокируют дофаминовые D2-рецепторы и рецепторы серотонина 5-HT2A, что делает их наиболее часто назначаемыми лекарствами для лечения шизофрении. Однако применяемые лекарства имеют многочисленные побочные эффекты и существует острая потребность в перспективных антипсихотических препаратах. В обзоре подробно рассмотрены недавно одобренные антипсихотические препараты, а также антипсихотические препараты, находящиеся в клинических испытаниях. Луматеперон (ITI-007 или ITI-722) представляет собой новый препарат второго поколения, который является мощным антагонистом серотониновых 5-HT2A-рецепторов и частичный агонистом D2-рецепторов. Препарат характеризуется благоприятным профилем безопасности и переносимости. FDA одобрило луматеперон для лечения шизофрении у взрослых в декабре 2019 года. Кроме того, он получил одобрение FDA для лечения депрессивных эпизодов, связанных с биполярным расстройством 1 и 2 типа у взрослых, как в качестве самостоятельной терапии, так и в сочетании с литием или вальпроатом в декабре 2021 г. Луматеперон также продемонстрировал эффективность в устранении когнитивных симптомов, связанных с шизофренией. Луматеперон используют перорально в капсуле, содержащей лекарственный препарат в виде кристаллической тозилатной соли. Утвержденная дозировка согласно инструкции FDA составляет 42 мг в виде однократного ежедневного приема, предпочтительно перед сном. В 6-недельном открытом клиническом исследовании эффективности и безопасности луматеперона 2 фазы участвовали 302 взрослых пациента в возрасте 18–60 лет с клинически стабильной шизофренией. В исследовании переход от предшествующих антипсихотиков к шестинедельному режиму лечения луматепероном в дозе 60 мг в день привел у пациентов к сохранению стабильности или продолжающемуся улучшению симптоматики. В обзоре подробно рассмотрены и другие препараты для лечения шизофрении (брекспипразол, брилароксазин, пимавансерин и др.).

5. Оценка эффективности препаратов для лечения бокового амиотрофического склероза в замедлении прогрессирования заболевания: обзор литературы

Assessing the efficacy of amyotrophic lateral sclerosis drugs in slowing disease progression: A literature review
Ubaid Ansari et al.
AIMS Neuroscience 2024, 11(2), 166–177

Боковой амиотрофический склероз, также известный как болезнь Лу Герига, является тяжелым нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся постепенным ухудшением состояния как верхних, так и нижних двигательных нейронов, расположенных в головном и спинном мозге. Это инвалидизирующее расстройство приводит к ослаблению мышц, снижению двигательных способностей и в конечном итоге к дыхательной недостаточности. Эта дегенерация провоцирует мышечную слабость, которая постепенно перерастает в мышечную атрофию и паралич, который в конечном итоге приводит к дыхательной недостаточности и смерти в течение 2–3 лет после появления первых симптомов. В настоящее время не существует окончательного лечения этого прогрессирующего заболевания, и болезнь неизлечима. Несмотря на обширные исследовательские усилия, поиск эффективных методов лечения для остановки или замедления неуклонного прогрессирования бокового амиотрофического склероза остается постоянной проблемой в области неврологии. 25 апреля 2023 г. FDA одобрило препарат тоферсен под торговой маркой Qalsody для лечения бокового амиотрофического склероза у взрослых с мутацией гена SOD1. Боковой амиотрофический склероз связан с мутацией гена SOD1, которая вызывает образование мутантных белков SOD1. Эти мутировавшие белки SOD1 накапливаются в мотонейронах и глиальных клетках, что приводит к агрегации белков и образованию токсичных белковых комков и вызывают дисфункцию аксональной транспортной системы. Тоферсен (BIIB067) представляет собой синтетический олигонуклеотид из 20 оснований со смешанной структурой основной цепи, состоящей из 19 межнуклеотидных связей. Были проведены клинические исследования фазы 1–2 с участием 50 пациентов, основная цель – оценить безопасность и фармакокинетические данные тоферсена. Пять доз тоферсена и плацебо вводились интратекально в течение 12 недель участникам каждой дозовой группы (20, 40, 60 и 100 мг) в соотношении 3:1. Тоферсен или плацебо были введены однократно в 1, 15, 29, 57 и 85 дни. Из 50 участников 12 получили плацебо, 10 получили 20 мг тоферсена, 9 получили 40 мг, 9 получили 60 мг и 10 получили 100 мг. К 85-му дню у участников, получавших тоферсен, наблюдалось снижение концентраций белка SOD1 от исходного уровня 1% в группе с дозой 20 мг, 27% в группе с дозой 40 мг, 21% в группе с дозой 60 мг и 36% в группе с дозой 100 мг. У пациентов, принимавших плацебо, наблюдалось 3% снижения концентраций белка SOD1 от исходного уровня. В обзоре рассмотрены и другие препараты для лечения бокового амиотрофического склероза (тиглутик, рилутек, радикава и др.).

6. Полифенолы, алкалоиды и терпеноиды против нейродегенерации: оценка нейропротекторных эффектов фитосоединений посредством комплексного обзора текущих доказательств

Polyphenols, Alkaloids, and Terpenoids Against Neurodegeneration: Evaluating the Neuroprotective Effects of Phytocompounds Through a Comprehensive Review of the Current Evidence
Enzo Pereira de Lima et al.
Metabolites 2025, 15, 124

Нейродегенеративные заболевания представляют собой гетерогенную группу хронических, обычно связанных с возрастом расстройств, характеризующихся прогрессирующей потерей нейронов, деформацией нейронной структуры или потерей нейронной функции, что приводит к существенному снижению качества жизни. Они остаются в центре внимания научного и клинического интереса из-за их растущей медицинской и социальной значимости. Большинство нейродегенеративных заболеваний представляют собой внутриклеточную агрегацию белков или их внеклеточное отложение (бляшки), такие как альфа-синуклеин при болезни Паркинсона и агрегаты бета-амилоида при болезни Альцгеймера. Традиционные методы лечения нейродегенеративных состояний требуют больших затрат и связаны с развитием побочных эффектов. По этим причинам растет тенденция к поиску новых терапевтических подходов для помощи пациентам. В обзоре рассмотрены некоторые эффекты фитосоединений на нейродегенеративные заболевания. Роль фитосоединений, таких как полифенолы, алкалоиды и терпеноиды в профилактике или лечении нейродегенеративных заболеваний основана главным образом на антиоксидантных, противовоспалительных и ингибиторных свойствах определенных ферментов, вызывающих увеличение концентрации и активности нейротрансмиттеров, снижающих нейровоспаление, поддерживающих защитные клетки, такие как микроглия, задерживающих прогрессирование деменции и улучшающих про- и антиапоптотические свойства. Хуперзин А – алкалоид, выделенный из китайской травы Huperzia serrata, является мощным, обратимым, селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы. Было проведено 6 рандомизированных клинических испытаний с 454 участниками с болезнью Альцгеймера, в которых дозы хуперзина А варьировались от 0,2 мг до 0,8 мг в день. Отмечалось, что хуперзин А хорошо переносился в дозах до 0,4 мг два раза в день в течение 24 недель, даже у пациентов, которые не могли принимать другие ингибиторы холинэстеразы. В целом хуперзин А, по-видимому, оказывает некоторое благотворное влияние на улучшение когнитивных функций, повседневную активность и глобальную клиническую оценку у участников с болезнью Альцгеймера. Кверцетин – природный флавоноид с различными фармакологическими эффектами и многообещающим терапевтическим потенциалом. Он широко распространен среди растений, в основном содержится во фруктах и овощах. Нейропротекторное действие кверцетина было отмечено в нескольких исследованиях на доклинических моделях. В дополнение к своим антиоксидантным свойствам он ингибирует образование фибрилл белков бета-амилоида, противодействуя клеточному лизису и воспалительным каскадным путям. 24-недельное рандомизированное, двойное, слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование лука, богатого кверцетином (эквивалент 50 мг), и лука без кверцетина было проведено с целью оценки его влияния на снижение когнитивных способностей у пожилых популяций (60–79 лет). Добавка кверцетина значительно снизила возрастное снижение когнитивных способностей и улучшила эмоциональное состояние и мотивацию. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других фитосоединений для лечения нейродегенеративных заболеваний (гинкголиды, куркумин, розмариновая кислота и др.).

7. Терапевтические достижения в лечении рассеянного склероза у детей

Therapeutic Advances in Pediatric Multiple Sclerosis
Rachel Walsh et al.
Children 2025, 12, 259

Рассеянный склероз у детей – это хроническое иммуноопосредованное заболевание, которое поражает центральную нервную систему у детей и подростков. Оно характеризуется демиелинизирующими атаками на центральную нервную систему, которые прогрессируют с течением времени. Примерно у 3-10% пациентов с рассеянным склерозом начало заболевания происходит до 18 лет. Подавляющее большинство случаев рассеянного склероза у детей характеризуется рецидивирующе-ремиттирующим течением с высокой тяжестью активности заболевания. Хотя детский и взрослый рассеянный склероз имеют схожие детерминанты риска и патологические и клинические признаки, существуют важные различия, которые следует учитывать при лечении детей с рассеянным склерозом. Из-за своей воспалительной природы детский рассеянный склероз обычно проявляется большим количеством демиелинизирующих очагов и активностью заболевания. Годовые частоты рецидивов более чем в два раза выше при детском рассеянном склерозе по сравнению с рассеянным склерозом у взрослых. Детский рассеянный склероз почти исключительно проявляется как рецидивирующе-ремиттирующее заболевание, и у детей инвалидность нарастает медленнее, чем у взрослых пациентов. Конечная цель лечения рассеянного склероза – отсрочить наступление этапов инвалидности как можно дольше. Понимание этих механизмов и того, как клинические рецидивы влияют на прогрессирование заболевания с течением времени, является активной областью исследований. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 TERIKIDS, оценивающем безопасность и эффективность терифлуномида при детском рассеянном склерозе, участвовали 166 пациентов детского возраста. Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 2:1 для приема либо терифлуномида, либо плацебо в течение до 96 недель. Однако статистически значимой разницы во времени до первого подтвержденного рецидива между группой лечения и группой плацебо не было. Чтобы лучше оценить долгосрочную безопасность и эффективность терифлуномида, дополнительное 96-недельное расширенное исследование отслеживало пациентов, которые завершили двойной слепой период или перешли в группу лечения на ранней стадии. Рандомизированные клинические исследования оценивали эффективность и безопасность диметилфумарата в дозе 240 мг 2 и 3 раза в день у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом в ходе одного исследования фазы 2b и двух испытаний фазы 3. Надежные положительные результаты были получены по ряду клинических параметров. Три клинических исследования, FOCUS, CONNECTED и CONNECT, изучили использование диметилфумарата у детей с рассеянным склерозом. CONNECT, 96-недельное рандомизированное открытое исследование фазы 3, является самым последним исследованием по изучению эффективности диметилфумарата. Всего 103 пациента завершили исследование и были включены в первичный анализ конечной точки. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения рассеянного склероза у детей (финголимод, циклофосфамид, глатирамера ацетат и др.).

8. Использование вортиоксетина в различных неврологических областях: систематический обзор и будущие перспективы

Use of vortioxetine in different neurological fields: a systematic review and future perspectives
Giulio Verrienti et al.
Neurological Sciences 2025

Вортиоксетин (Lu AA21004) является мультимодальным антидепрессантом, который, как было показано, эффективен и хорошо переносится пациентами с большим депрессивным расстройством. Последние данные свидетельствуют о роли вортиоксетина в улучшении когнитивных функций и снижении функциональной инвалидности, связанной с депрессией. Благодаря своему мультимодальному механизму действия, который включает антагонизм рецепторов 5-HT3, 5-HT7 и 5-HT1D, частичный агонизм рецептора 5-HT1B и агонизм рецептора 5-HT1A, вортиоксетин привлекает все большее внимание со стороны врачей и исследователей. Поскольку когнитивная дисфункция является одним из наиболее инвалидизирующих ключевых симптомов большого депрессивного расстройства, в последние десятилетия был исследован ряд антидепрессантов с доказанными или предполагаемыми прокогнитивными эффектами. В дополнение к его антидепрессивным эффектам растущий объем доказательств из доклинических исследований предполагает, что вортиоксетин может также улучшать когнитивные функции. В шестимесячном, открытом, обсервационном клиническом исследовании изучалась эффективность вортиоксетина при депрессии и вторичных показателях, таких как поведенческие нарушения, когнитивные функции и повседневная деятельность у пациентов с болезнью Альцгеймера. В это ретроспективное исследование было включено 89 пациентов с продромальной болезнью Альцгеймера либо легкой или умеренной болезнью Альцгеймера. Все пациенты были рандомизированы на 12 недель ежедневного лечения либо вортиоксетином, либо плацебо. По результатам испытаний сделан вывод, что вортиоксетин может значительно улучшить глобальные когнитивные показатели, особенно у пациентов с болезнью Альцгеймера продромальной степени тяжести, и эти улучшения были связаны с когнитивным статусом на исходном уровне. Вортиоксетин продемонстрировал прямой прокогнитивный эффект как у пожилых, так и у молодых пациентов с депрессией. В сочетании с когнитивным тренингом вортиоксетин вызвал большее улучшение когнитивных функций по сравнению с плацебо и когнитивным тренингом у пациентов в возрасте старше 65 лет с возрастным когнитивным снижением без сопутствующей депрессии, причем различия достигли статистической значимости уже на 12-й неделе терапии. В открытом исследовании пациентов с болезнью Альцгеймера и сопутствующей депрессивной симптоматикой вортиоксетин обнаружил преимущества по сравнению с другими антидепрессантами в отношении как депрессии, так и различных когнитивных доменов. Хотя этот антидепрессант демонстрирует интересные фармакологические свойства с соответствующим высоким профилем безопасности, только ограниченное количество клинических испытаний до настоящего времени исследовало его эффекты при неврологических расстройствах. В таких исследованиях антидепрессивная эффективность вортиоксетина была надежно подтверждена. Однако в отсутствие достаточно обширной литературы по этой теме требуется проведение многоцентровых исследований – предпочтительно рандомизированных клинических испытаний с четкими критериями включения/исключения, особенно у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями для лучшей количественной оценки влияния вортиоксетина на пациентов с неврологическими расстройствами.

9. Достижения в области нарушений аутофагии при болезни Альцгеймера: молекулярные аспекты и терапия

Advancements in autophagy perturbations in Alzheimer’s disease: Molecular aspects and therapeutics
Rishika Dhapola et al.
Brain Research 2025, 1851, 149494

Аутофагия – это процесс утилизации клеточных органелл, участков цитоплазмы, а также разрушения микроорганизмов, проникающих в клетку, в лизосомах. Появляются новые доказательства того, что аутофагия, ключевой клеточный процесс, ответственный за деградацию и переработку поврежденных органелл и белков, играет решающую роль в поддержании здоровья нейронов. Агрегированный бета-амилоид и гиперфосфорилированный тау в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера выводятся внутренним клеточным процессом организма, известным как аутофагия. Таким образом, аутофагия жизненно важна для поддержания здоровья и стабильности нейронов. При болезни Альцгеймера нарушения в аутофагийно-лизосомальном пути способствуют накоплению токсичных агрегатов. Дисфункциональная аутофагия связана с патогенезом болезни Альцгеймера и способствует накоплению неправильно свернувшихся белков. Молекулярные механизмы, лежащие в основе дисфункции аутофагии при болезни Альцгеймера, включают накопление бета-амилоида и тау, нейровоспаление, митохондриальную дисфункцию и окислительный стресс. Восстановление аутофагии путем модуляции этих молекулярных и сигнальных путей может быть эффективной терапевтической стратегией для лечения болезни Альцгеймера. Все это делает крайне важным поиск молекулярных мишеней, которые могут участвовать в регуляции аутофагии, и факторов, способных влиять на ее связь с патогенезом различных заболеваний. Исследователи выявили ряд препаратов, нацеленных на дисрегуляцию аутофагии при болезни Альцгеймера. Никотинамид находится на фазе 2 клинического испытания по поводу лечения болезни Альцгеймера на ранних стадиях. Для этого исследования были отобраны 47 участников. Клиническое двойное слепое рандомизированное с тройной маскировкой исследование с параллельным назначением показало, что никотинамид снижает уровень бета-амилоида и гиперфосфорилированного тау и улучшает когнитивные функции посредством восстановления аутофагии. Он также участвует в подкислении лизосом для их правильного функционирования и деградации агрегированных и неправильно свернутых белков, ослабляя тем самым патологию болезни Альцгеймера. Исследование нилвадипина находится 3 фазе клинических испытаний. В этом исследовании 511 участников были зарегистрированы и случайным образом распределены по разным группам с четырехкратной маскировкой. Нилвадипин является блокатором потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа. В доклинических моделях болезни Альцгеймера он показал нейропротекторные эффекты. Препарат снижает внутрицитозольные уровни ионов кальция и действует как активатор аутофагии. Ионы кальция необходимы для активности mTOR, а снижение высвобождения кальция активирует AMPK, тем самым способствуя аутофагии. Кроме того, снижение уровня ионов кальция ослабляет эксайтотоксичность, следовательно, изменяет накопление деградированного белка, связанного с болезнью Альцгеймера. Жизнеспособность методов лечения на основе аутофагии зависит от их способности демонстрировать безопасность, эффективность и совместимость с существующими методами лечения. В случае успеха эти подходы могут изменить парадигмы лечения болезни Альцгеймера, воздействуя на многофакторную природу заболевания, а не фокусируясь на отдельных мишенях.

10. Литий и психическое здоровье: малый элемент с большим влиянием

Lithium and Mental Health: The Small Element with a Big Impact
Isabela Dias Cruvinel1 et al.
Open Access Library Journal 2025, 12, e13282

Литий, щелочной металл, широко известный своими промышленными и технологическими применениями, играет фундаментальную роль в области психического здоровья более полувека. Открытый в качестве средства для лечения расстройств настроения в конце 1940-х годов, этот элемент стал одним из самых эффективных и широко назначаемых стабилизаторов настроения при лечении биполярного расстройства и резистентной к лечению депрессии. В 1970 г. хлорид лития был первым препаратом, получившим одобрение FDA для лечения биполярного расстройства и резистентной к лечению депрессии. Литий уменьшает маниакальные эпизоды и смягчает депрессивные симптомы. Клинические исследования указывают на частоту ответа при мании 49% по сравнению с 22–25% при приеме плацебо и частоту ремиссии 49% по сравнению с 22,1%. Литий также доказал свою эффективность при мании с психотическими симптомами, но не для смешанных эпизодов. Однако его эффективность при депрессии не определена. Строгое 8-недельное клиническое исследование не выявило положительных результатов для лития, тогда как кветиапин оказался более эффективным. Литий продлевает периоды стабильности и снижает рецидивы биполярных эпизодов. Рандомизированные клинические исследования продемонстрировали медианное время поддержания 292, 140 и 85 дней соответственно. Литий превзошел плацебо в предотвращении маниакальных эпизодов, в то время как его эффективность в предотвращении депрессивных эпизодов остается спорной. Помимо потенциала в качестве лечения нейропсихиатрических симптомов болезни Альцгеймера, в настоящее время возобновился интерес к лечению нейродегенеративных заболеваний производными лития. Отмечается, что литий имеет потенциал для воздействия на несколько патологических событий при болезни Альцгеймера, о чем свидетельствуют многообещающие результаты доклинических и клинических испытаний. Доклинические исследования показали, что литий может снижать отложение бета-амилоида и фосфорилирование тау, регулировать воспаление, окислительный стресс, поддерживать митохондриальный гомеостаз и улучшать когнитивную функцию. Клинические исследования продемонстрировали, что терапия литием может снизить риск болезни Альцгеймера, остановить прогрессирование ранней стадии болезни Альцгеймера и поддерживать когнитивную стабильность в течение длительных периодов. Несмотря на свои преимущества, использование лития требует строгого контроля из-за его узкого терапевтического диапазона и риска побочных эффектов, таких как почечная токсичность и изменения функции щитовидной железы. Литий – препарат, который эффективен при большинстве из вышеперечисленных состояний и имеет доказательства эффективности в предотвращении самоубийств при биполярном расстройстве. Хотя прошло уже 75 лет с тех пор, как эффективность лития была впервые оценена, он продолжает оставаться значимым препаратом в своем классе.

Все выпуски дайджеста можно найти на сайте ИФАВ РАН по ссылке
https://www.ipac.ac.ru/digest.html

В борьбе с пандемией COVID-19 ученые продолжают искать новые подходы. Одно из перспективных направлений — использование фуллеренов, уникальных углеродных структур, напоминающих футбольный мяч. В исследовании, опубликованном в журнале Bioorganic Chemistry, международная команда ученых представила прорывные результаты: им впервые удалось создать индивидуальные водорастворимые производные фуллерена, способные эффективно подавлять вирус SARS-CoV-2 в пробирке.

Почему фуллерены?

Фуллерены, или «бакиболы» (Buckyballs), — это сферические молекулы из атомов углерода, напоминающие футбольный мяч. Их особенность — способность взаимодействовать с различными биологическими мишенями. Например, они могут ингибировать вирусные протеазы (ферменты, необходимые для размножения вируса) или блокировать связывание шиповидного белка SARS-CoV-2 с клеточными рецепторами. Благодаря своей структуре фуллерены легко проникают в клетки, включая нейроны, и при этом обладают низкой токсичностью, что делает их идеальными кандидатами для создания лекарств.

Эксперименты в лаборатории

Исследователи синтезировали 13 различных водорастворимых производных фуллеренов с карбоксильными группами. Эти соединения были протестированы на клетках Vero (почка зеленой мартышки) против двух штаммов коронавируса: OC-43 и SARS-CoV-2 (штамм Wuhan/WIV04/2019). Результаты поразили:

• Соединения 11–13 , содержащие остатки циластатина (вещества, используемого в медицине), показали рекордно низкие значения IC₅₀ — концентрации, при которой препарат подавляет вирус на 50%. Для SARS-CoV-2 IC₅₀ составил всего 390 нМ , что в тысячу раз эффективнее, чем ранее описанные аналоги.
• Индекс селективности (SI = CC₅₀ / IC₅₀), характеризующий безопасность препарата, достиг 214 , что говорит о высокой специфичности действия на вирус без вреда для клеток.

Механизм действия

Чтобы понять, как фуллерены подавляют вирус, ученые провели тесты на «времени добавления» (time-of-addition analysis). Оказалось, что максимальный эффект достигается, если вводить препарат на ранних стадиях заражения — когда вирус еще не проник в клетку. Дополнительные вычислительные модели (молекулярное докингование) подтвердили: фуллерены связываются с ключевыми мишенями вируса — протеазой Mpro (3CLpro) и шиповидным белком , блокируя их функции.

Хотя результаты вдохновляют, путь от лаборатории до аптеки тернист. Требуются клинические испытания для оценки безопасности и эффективности у людей. Однако уже сейчас ясно, что фуллерены открывают новое направление в разработке противовирусных препаратов, особенно для быстро мутирующих патогенов, таких как SARS-CoV-2.

Наука продолжает удивлять нас: наноматериалы, когда-то казавшиеся экзотикой, теперь становятся реальным решением глобальных проблем. Фуллерены, благодаря своей универсальности и эффективности, могут стать основой для создания нового поколения лекарств, способных не только бороться с коронавирусом, но и противостоять будущим пандемиям.

В исследовании принимали участие:

• Федеральный исследовательский центр проблем химической физики и медицинской химии РАН, Россия
• Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт имени Пастера, Россия
• Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН, Россия
• Кафедра фундаментальной физики и химической технологии, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Россия
• Научно-исследовательский институт Чжэнчжоу, Хэнань, Китай

Olga A. Kraevaya, Valeriya S. Bolshakova, Alexander V. Slita, Iana L. Esaulkova, Alexander V. Zhilenkov, Mikhail G. Mikhalsky, Ekaterina O. Sinegubova, Ilya I. Voronov, Alexander S. Peregudov, Alexander F. Shestakov, Vladimir V. Zarubaev, Pavel A. Troshin // Buckyballs to fight pandemic: Water-soluble fullerene derivatives with pendant carboxylic groups emerge as a new family of promising SARS-CoV-2 inhibitors // Bioorganic Chemistry Volume 154, January 2025, 108097, Q-1, IF=4.5

https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.108097

В области солнечной энергетики наблюдается многообещающий прогресс в разработке перовскитных солнечных элементов. Новое исследование, проведенное в сотрудничестве с учеными из Университета науки и технологий Хуачжун, демонстрирует значительные успехи в повышении стабильности этих перспективных устройств.

В основе разработки лежит адаптация проверенной технологии инкапсуляции, в которой основная часть модуля защищена полиолефинами с низкой температурой плавления, а края герметизированы бутилкаучуком. Этот подход был успешно применен к перовскитным солнечным модулям на основе материала BA₂(FA₀.₈₅Cs₀.₁₅)₈Pb₉I₂₈, модифицированного 4-(аминометил) бензойной кислотой (4-ABA). Молекулы 4-ABA играют роль “двойного якоря”, укрепляя структуру перовскита и повышая его устойчивость к деградации.

Испытания показали впечатляющие результаты. Мини-модули, состоящие из четырех последовательно соединенных ячеек с активной площадью 9.66 см², достигли рекордной для данного типа материалов эффективности преобразования энергии в 16.05%. Важно отметить, что модули продемонстрировали исключительную стабильность в ходе лабораторных испытаний. В частности, они сохранили 100% своей начальной эффективности после 2000 часов испытаний в условиях повышенной влажности и температуры (85°C, 85% влажности), а также после 6000 часов непрерывной работы при температуре 50°C и освещении 600 Вт/м².

Успех разработки был подтвержден независимой сертификацией. Лаборатория VDE Prüf- und Zertifizierungsinstitut GmbH (Германия) подтвердила, что модули выдержали 1000 часов испытаний в условиях повышенной влажности и температуры, а также 1000 часов работы под солнечным симулятором без потери эффективности. Это первый случай официальной сертификации стабильности перовскитных модулей. Кроме того, инкапсулированные модули успешно прошли трехмесячные полевые испытания в Ухане (Китай), продемонстрировав устойчивость к высоким температурам (до 64°C на поверхности модуля), влажности и прямому солнечному свету.

Результат представлен в статье:

F. Ren, X. Liu, R. Chen, Z. Sun, Q. Zhou, X. Cai, Z. Jiang, J. Zhou, J. Wang, S. Liu, G. Zheng, W. Liang, Z. Liu, P. A. Troshin, Y. Qi, W. Chen. Crosslinker stabilized quasi-two-dimensional perovskite for solar modules with certified stability. Joule,2025, (Q1, IF=38.6)

https://doi.org/10.1016/j.joule.2024.11.010