Лаборатория молекулярно-генетических механизмов нейродегенерации

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ:

Создание in vivo моделей, воспроизводящих ключевые звенья патогенеза нейродегенеративных заболеваний человека, для которых характерно нарушение метаболизма и функции определенных белков, обладающих повышенной склонностью к агрегации. Приобретение этими белками аберрантной конформации и их агрегация с последующим формированием нерастворимых патологических включений в тканях различных отделов нервной системы ведет к развитию протеинопатии и прогрессирующей нейродегенерации.

Формирование нерастворимых белковых включений, часто амилоидного типа, является важным элементом патогенеза многих распространенных нейродегенеративных заболеваний, например, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, хореи Гентингтона, бокового амиотрофического склероза, ряда форм фронтотемпоральной дегенерации.

Все составляющие сложного процесса белковой агрегации, а также собственные защитные клеточные системы очистки от формирующихся и уже сформированных агрегатов являются потенциальными терапевтическими мишенями для разработки нового поколения лекарственных препаратов.

ПРОЕКТЫ ЛАБОРАТОРИИ:

■ Создание in vivo моделей, воспроизводящих ключевые звенья патогенеза нейродегенеративных заболеваний человека, для которых характерно нарушение метаболизма и функции определенных белков, обладающих повышенной склонностью к агрегации

■ Изучение функции длинной некодирующей РНК Neat1 в нервной системе с использованием генетически модифицированных мышиных моделей

■ Изучение молекулярных основ патогенеза бокового амиотрофического склероза. В сотрудничестве с кафедрой фундаментальной и клинической неврологии и нейрохирургии РГМУ им. Н.И.Пирогова

■ Моделирование составляющих нейродегенеративного процесса, связанных с истощением нормальной функции белков, вовлеченных в процесс патологической агрегации. Изучение физиологических функций белков семейства синуклеинов

■ Склонные к агрегации РНК-связывающие белки: механизмы патологической агрегации и роль в нейродегенерации

Подробнее о лаборатории >>>

Лаборатория молекулярной токсикологии

До 2008 г. — лаборатория фармакологии; с 1983 по 2007 г. заведующий лабораторией кандидат медицинских наук Владимир Васильевич Малыгин (1948–2007 гг.).

Махаева Галина Файвелевна

И.о. Заведующего лабораторией
главный научный сотрудник,
кандидат химических наук

E-mail: gmakh@ipac.ac.ru

Состав лаборатории молекулярной токсикологии:

Болтнева Наталья Павловна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник

Ковалева Надежда Владимировна – кандидат химических наук, старший научный сотрудник

Рудакова Елена Владимировна – кандидат химических наук, старший научный сотрудник

Серебрякова Ольга Георгиевна – научный сотрудник

Астахова Татьяна Юрьевна – кандидат химических наук, старший научный сотрудник (совместитель)

Пронкин Павел Геннадьевич  – кандидат химических наук, старший научный сотрудник (совместитель)

Скорнякова Татьяна Сергеевна  – инженер-исследователь, аспирант

Основные направления исследований:

  • поиск эффективных и безопасных ингибиторов холинэстераз как стимуляторов когнитивных функций и разработка на их основе мультитаргетных соединений как потенциальных препаратов терапии нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера;
  • поиск селективных ингибиторов карбоксилэстераз для модуляции метаболизма лекарственных препаратов со сложноэфирными и амидными группами;
  • исследование биохимических основ и разработка методов ранней диагностики отставленной нейротоксичности, вызываемой фосфорорганическими соединениями (ОНТФОС);
  • разработка методов и средств оценки эстеразного статуса организма как комплексного биомаркера патологических состояний различной этиологии.

Методы исследования

Биохимические методы исследования:

  • оценка эстеразного профиля новых соединений – определение ингибиторной активности в отношении холинергических мишеней – ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и бутирилхолинэстеразы (БХЭ) и структурно близкого фермента – карбоксилэстеразы (КЭ), включая взаимодействие с основными изоферментами hCES1 и hCES2;
  • оценка механизма ингибирования эстераз новыми соединениями – методы ферментативной кинетики;
  • оценка антиоксидантной активности соединений – методы ABTS, DPPH, FRAP, ORAC;
  • флуоресцентные методы исследования способности соединений блокировать АХЭ-индуцируемую агрегацию β-амилоида (по степени вытеснения пропидия – селективного лиганда периферического анионного сайта АХЭ) и самоагрегацию β-амилоида с использованием тиофлавина Т.

Методы компьютерного молекулярного моделирования:

  • молекулярный докинг в активные центры эстераз и β-амилоид с дополнительным использованием методов молекулярной динамики, квантовой механики и гибридного метода КМ/ММ;
  • квантово-химическая оценка антиоксидантных свойств соединений;
  • компьютерная оценка ADMET профиля.

Группа специального органического синтеза

Алексей Николаевич Прошин

И.о. руководителя группы
кандидат химических наук, главный научный сотрудник
E-mail: proshin@ipac.ac.ru 
Телефон: +7 496 524-26-11

Лаборатория была образована в 1991 году (зав. лаб. к.х.н. Ткаченко С.Е.). В конце декабря 2023 г. лаборатория специального органического синтеза преобразована в группу специального органического синтеза. Группа входит в состав Отдела биологической и медицинской химии ИФАВ РАН.

В рамках институтской программы по поиску нейропротекторов и стимуляторов когнитивных функций осуществлён синтез оригинальных лигандов глутаматных рецепторов NMDA- и AMPA-подтипов как потенциальных препаратов для терапии нейродегенеративных заболеваний. Работа по синтезу проводится в Отделе медицинской и биологической химии в тесном контакте с биологическими подразделениями Отдела. За последние десятилетия синтезированы и протестированы свыше тысячи оригинальных соединений различных классов.

Основные направления исследований:

  • Поиск и разработка методов синтеза оригинальных азотсодержащих ациклических и гетероциклических соединений.
  • Поиск и разработка методов синтеза гибридных мультитаргетных соединений.
  • Особый интерес у коллектива вызывают вещества, где одним из фармакофоров является NO-донорный фрагмент.

В настоящее время нами осуществляется синтез мультитаргетных соединений с различными спейсерами на основе отечественного антихолинэстеразного препарата Амиридин, разрешённого для терапии БА.

В последнее время коллектив принимал участие в выполнении следующих проектов:

  • Проект РФФИ 19-53-26016 Чехия_а «Гибридные структуры на основе амиридина как потенциальные мультитаргетные препараты терапии болезни Альцгеймера».
  • Проект РФФИ 20-03-00590 А «Создание мультифункциональных препаратов терапии болезни Альцгеймера на основе конъюгатов 4-амино-2,3-полиметиленхинолина и фенольных антиоксидантов».
  • Исследования проводятся в рамках плановой темы «Поиск и исследование механизмов действия нейропротекторов и стимуляторов когнитивных функций» со следующими номерами по Государственному заданию Института физиологически активных веществ РАН (ИФАВ РАН) за период 2018-2023 гг. – 0090-2017-0019, 0090-2019-0005, FFSN-2021-0005.

Сотрудники:

  • Серков Игорь Викторович – доктор хим. наук, ведущий научный сотрудник
  • Трофимова Татьяна Петровна – канд. хим. наук, научный сотрудник (совместитель)
  • Клочкова Мария Митрофановна – инженер

Лаборатория природных соединений

Сергей Александрович Пухов – заведующий лабораторией, старший научный сотрудник, кандидат химических наук

Лаборатория природных соединений создана в 1995 году Приказом директора ИФАВ РАН от 30.10.1995 (№ 144-к раздел 3, п.1).
C даты основания до 2022 года лабораторией руководил кандидат биологических наук Сергей Георгиевич Клочков. В настоящее время заведующим лабораторией является его ученик кандидат химических наук Сергей Александрович Пухов.

Основные направления исследований лаборатории

  • Химия природных соединений (выделение, очистка, установление структуры, химическая модификация)
  • Исследуемые классы соединений: сесквитерпеновые лактоны, антрациклиновые антибиотики
  • Тестирование природных соединений на предмет проявления цитотоксических и цитостатических свойств по отношению к клеточными линиям млекопитающих, направленное на выявление соединений-хитов, предназначенных для использования в качестве противоопухолевых агентов.

Проекты лаборатории

В лаборатории выполняются работы в рамках Государственного задания ИФАВ РАН по теме “Медицинская химия как стратегия поиска новых биологически активных веществ на основе синтетических и природных соединений” (тема № FFSG-2024-0021, руководитель – академик С.О. Бачурин), а также при финансовой поддержке российских фондов по проектам, а также при финансовой поддержке российских фондов по проектам:

  • Карбонильные производные артемизинина – строительные блоки в синтезе новых биологически активных конъюгатов с аминами (проект РНФ № 23-23-00575); https://rscf.ru/project/23-23-00575/
  • Новые антинеопласты на основе антрациклиновых антибиотиков и сесквитерпеновых лактонов (проект РНФ № 19-73-00343); https://rscf.ru/project/19-73-00343/
  • Синтез активируемых в опухолевых клетках пролекарств на основе сесквитерпеновых лактонов (проект РФФИ № 18-33-00567 мол_а)
  • Синтез новых оригинальных антинеопластов функционализацией природных сесквитерпеновых лактонов (проект РФФИ № 16-03-00674); https://www.rfbr.ru/rffi/portal/project_search/o_2019003
  • Молекулярное конструирование цитостатиков на основе конъюгатов природных сесквитерпеновых лактонов с антрациклиновыми антибиотиками (проект РФФИ № 15-03-03940); https://www.rfbr.ru/rffi/portal/project_search/o_2002569.

Сотрудники

No post found

  • Аникина Лада Владимировна – ведущий научный сотрудник, к.б.н.
  • Афанасьева Светлана Васильевна – старший научный сотрудник, к.х.н.
  • Глоба Анастасия Алексеевна – младший научный сотрудник
  • Белоусова Татьяна Алексеевна – ведущий инженер
  • Брель Валерий Кузьмич, д.х.н. (совместитель)

Объявление

Лаборатория приглашает студентов для выполнения дипломных работ и прохождения научно-исследовательской/производственной практики

Контакты

Электронная почта: lnc@ipac.ac.ru,

телефон: +7 496 524-26-39

Лаборатория биомолекулярного скрининга

День Рождения ЛБС – 25 февраля 2013 года

Елена Феофановна Шевцова – И.о. Заведующего лабораторией главный научный сотрудник,
доктор химических наук (03.01.04 – Биохимия)
E-mail: shevtsova@ipac.ac.ru

Лаборатория биомолекулярного скринингаЛаборатория биомолекулярного скрининга

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ И НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛАБОРАТОРИИ:

    q  исследование роли митохондрий, поры митохондриальной проницаемости, биоэнергетического статуса клеток, продукции свободных радикалов и окислительного стресса в развитии нейродегенеративных и гиперпролиферативных, в частности, онкологических заболеваний и определение их роли в стратегии создания потенциальных лекарственных препаратов;

    q  определение перспективных мишеней, связанных с биоэнергетическими характеристиками, митохондриями и окислительным стрессом, для поиска потенциальных лекарственных препаратов, разработка/подбор методов первичного скрининга и выбор соответствующих клеточных и in vivo моделей для проверки их эффективности:
    m  скрининг потенциальных лекарственных препаратов на выбранных мишенях;

    m  валидация эффективности соединений-лидеров на соответствующих спектру их активности моделях клеточной и in vivo патологии;

    m  детальное исследование механизмов действия соединений-лидеров, что может представлять фундаментальный интерес

q  поиск модуляторов полимеризации тубулина и микротубуллоассоциированных белков (Тб+МАБ) как потенциальных лекарственных препаратов для лечения нейродегенеративных и онкологических заболеваний;

q  электронномикроскопическая оценка структуры микротрубочек, полученных в результате in vitro полимеризации Тб+МАБ;

q  исследование аномалий сборки микротрубочек из Тб+МАБ, выделенных из мозга трансгенных мышей с моделями нейродегенеративных заболеваний, связь с посттрансляционными модификациями Тб+МАБ;

q  поиск ингибиторов КГС 3-бета и HDAC6 как потенциальных микротубулло-нормализующих препаратов.

В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ЭТИ ПРОБЛЕМЫ РЕШАЮТ:

Веселов Иван Михайлович – младший научный сотрудник, аспирант;

Виноградова Дарья Викторовна – научный сотрудник, кандидат химических наук;

Литвиненко Марина Денисовна – старший лаборант;

Мальцев Андрей Владимирович – старший научный сотрудник, кандидат биологических наук;

Серкова Татьяна Павловна – ведущий инженер;

Шевцов Павел Николаевич – старший научный сотрудник ОМБХ, кандидат медицинских наук.

ОСНОВНЫЕ ПРОЕКТЫ ЛАБОРАТОРИИ БИОМОЛЕКУЛЯРНОГО СКРИНИНГА:

      q  РФФИ № 13-03-01151 «Разработка комплексной системы скрининга потенциальных полифункциональных нейропротекторов на основе элементоорганических соединений»,

      q  РФФИ № 16-03-00079 “Новые комплексы металлов – регуляторы функций митохондрий, как кандидаты для лечения гиперпролиферативных и дегенеративных заболеваний”,

      q  РНФ № 14-13-00483 Разработка новых низкомолекулярных металлосодержащих противоопухолевых соединений. Компьютерный молекулярный дизайн, направленный синтез и скрининг (как соисполнители),

      q  РНФ № 14-23-00160. “Направленный дизайн, синтез и исследование биологической активности мультитаргетных соединений в качестве инновационных препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний”,

      q  РНФ № 22-13-00228 “Новая стратегия создания мульти-ориентированных кандидатов в лекарственные средства на основе оксиндольного скаффолда”,

      q  ГК № 14.512.11.0126 «Разработка методических подходов оценки кальциевого гомеостаза и редокс состояния митохондрий как критерии коррекции широкого спектра социально-значимых нейродегенеративных патологий»,

      q  ГК № 14.621.21.0008 «Развитие центра коллективного пользования научным оборудованием для создания генно-модифицированных линий животных и изучения эффективности соединений на оригинальных клеточных и трансгенных моделях нейродегенеративных заболеваний человека»,

      q  ГК № 14.N08.12.1027: «Доклинические исследования инновационного лекарственной формы для лечения мягких когнитивных нарушений (MCI) на основе фторзамещенного пиридо[4,3-b]индола»,

      q  ГК № 14.N08.11.0138: «Доклинические исследования лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера на основе конъюгата карбазола и адамантана»,

      q  Договор с ЦСП ФМБА №373100122119000016 «Разработка нейропротекторного препарата для терапии болезни Альцгеймера на основе полифармакофорного конъюгата производных адамантана и карбазола».

    ИЗБРАННЫЕ ПУБЛИКАЦИИ

    1. Neuroprotective Effect of Potential Multitarget Drugs for the Treatment of Neurodegenerative Diseases. Current neuropharmacology, 10.2174/011570159X409525251027064739. Advance online publication. https://doi.org/10.2174/011570159X409525251027064739
    2. Михайлов Ю.М., Бачурин С.О., Даровских А.В., Веселов И.М., Шевцов П.Н., Мальцев А.В., Шевцова Е.Ф. Комплекс включения нитрата ?-циклодекстрина с конъюгатом тетрагидрокарбазола и аминоадамантана // Доклады российской академии наук. Химия, науки о материалах. 2024. Том 517. С. 3 – 12. DOI:10.31857/S2686953524040019
    3. Antonenko, Y. N., Veselov, I. M., Rokitskaya, T. I., Vinogradova, D. V., Khailova, L. S., Kotova, E. A., Maltsev, A. V., Bachurin, S. O., & Shevtsova, E. F. (2024). Neuroprotective thiourea derivative uncouples mitochondria and exerts weak protonophoric action on lipid membranes. Chemico-biological interactions, 402, 111190. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2024.111190
    4. Veselov, I.M.; Vinogradova, D.V.; Maltsev, A.V.; Shevtsov, P.N.; Spirkova, E.A.; Bachurin, S.O.; Shevtsova, E.F. Mitochondria and Oxidative Stress as a Link between Alzheimer’s Disease and Diabetes Mellitus. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24(19):14450. https://doi.org/10.3390/ijms241914450 Q1
    5. Lapshina, M.A.; Shevtsova, E.F.; Grigoriev, V.V.; Aksinenko, A.Y.; Ustyugov, A.A.; Steinberg, D.A.; Maleev, G.V.; Dubrovskaya, E.S.; Goreva, T.V.; Epishina, T.A.; Zamoyski V.L.; Makhaeva G.F.; Fisenko V.P.; Veselov I.M.; Vinogradova D.V.; Bachurin S.O. New Adamantane-Containing Edaravone Conjugates as Potential Neuroprotective Agents for ALS Treatments. Molecules 2023, 28, 7567. https://doi.org/10.3390/molecules28227567 Q1
    6. Sedenkova, K.N.; Leschukov, D.N.; Grishin, Y.K.; Zefirov, N.A.; Gracheva, Y.A.; Skvortsov, D.A.; Hrytseniuk, Y.S.; Vasilyeva, L.A.; Spirkova, E.A.; Shevtsov, P.N.; Shevtsova, E.F.; Lukmanova, A.R.; Spiridonov, V.V.; Markova, A.A.; Nguyen, M.T.; Shtil, A.A.; Zefirova, O.N.; Yaroslavov, A.A.; Milaeva, E.R.; Averina, E.B. Verubulin (Azixa) Analogues with Increased Saturation: Synthesis, SAR and Encapsulation in Biocompatible Nanocontainers Based on Ca2+ or Mg2+ Cross-Linked Alginate. Pharmaceuticals 2023, 16, 1499. Q2
    7. Н.А. Зефиров, П. Д. Короткова, Е. Ф. Шевцова, П. Н. Шевцов, А. В. Мамаева, Е. Р. Милаева, О. Н. Зефирова. Роль структурных фрагментов конъюгата 2-метоксиэстрадиола с хлорамбуцилом в стабилизации микротрубочек. Известия Академии наук. Серия химическая, 2022, № 11, 2519-2524.
    8. Bachurin, S.O.; Shevtsova, E.F.; Makhaeva, G.F.; Aksinenko, A.Y.; Grigoriev, V.V.; Goreva, T.V.; Epishina, T.A.; Kovaleva, N.V.; Boltneva, N.P.; Lushchekina, S.V.; et al. Conjugates of Methylene Blue with Cycloalkaneindoles as New Multifunctional Agents for Potential Treatment of Neurodegenerative Disease. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 13925. https://doi.org/10.3390/ijms232213925 Q1
    9. Shevtsova EF, Angelova PR, Stelmashchuk OA, Esteras N, Vasil’eva NA, Maltsev AV, Shevtsov PN, Shaposhnikov AV, Fisenko VP, Bachurin SO, Abramov AY. Pharmacological sequestration of mitochondrial calcium uptake protects against dementia and ?-amyloid neurotoxicity. Sci Rep. 2022;12(1):12766. doi: 10.1038/s41598-022-16817-9 Q1.
    10. Shevtsova EF, Maltsev AA, Vinogradova DV, Shevtsov PN, Bachurin SO. Mitochondria as a promising target for developing novel agents for treating Alzheimer’s disease. Med Res Rev. 2020 Jul 20. doi: 10.1002/med.21715. Q1
    11. Bachurin, S. O., G. F. Makhaeva, E. F. Shevtsova, A. Y. Aksinenko, V. V. Grigoriev, P. N. Shevtsov, T. V. Goreva, T. A. Epishina, N. V. Kovaleva, E. A. Pushkareva, N. P. Boltneva, S. V. Lushchekina, A. V. Gabrelyan, V. L. Zamoyski, L. G. Dubova, E. V. Rudakova, V. P. Fisenko, E. V. Bovina and R. J. Richardson (2021). “Conjugation of Aminoadamantane and ?-Carboline Pharmacophores Gives Rise to Unexpected Properties of Multifunctional Ligands.” Molecules 26(18): 5527. Q2
    12. Е. А. Лаврушкина, В. М. Шибилев, Н. А. Зефиров, Е. Ф. Шевцова, П. Н. Шевцов, С. А. Кузнецов, О. Н. Зефирова «Тройное» совместное пролекарство на основе 2-метоксиэстрадиола: синтез и биотестирование in vitro. Известия Академии наук. Серия химическая, 2020, № 3, 558-562. DOI: https://doi.org/10.1007/s11172-020-2798-3 Q3
    13. А. А. Устюгов, А. Ю. Аксиненко, Ю. Б. Вихарев, Г. В. Малеев, В. О. Небогатиков, Н. А. Васильева, Е. Ф. Шевцова, С. О. Бачурин. Фторированные ?-карболины — соединения, замедляющие развитие когнитивных и моторных дисфункций в трансгенной модели нейродегенеративных заболеваний. Известия Академии наук. Серия химическая, 2020, № 4, 781-786. DOI:10.1007/s11172-020-2833-4
    14. Н.А.Васильева, Е.Ф.Шевцова, Г.И.Ванькин, Н.Н.Лермонтова, Т.П.Серкова, Н.С.Николаева, С.О.Бачурин. Волнообразная зависимость когнитивно-стимулирующего эффекта димебона в широком диапазоне доз. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2019, 167 (6)
    15. Angelova PR, Vinogradova D, Neganova ME, Serkova TP, Sokolov VV, Bachurin SO, Shevtsova EF, Abramov AY. . Pharmacological Sequestration of Mitochondrial Calcium Uptake Protects Neurons Against Glutamate Excitotoxicity. Mol Neurobiol. , 2019, 56 (3) 2244-2255 DOI: 10.1007/s12035-018-1204-8, Q1
    16. Bachurin SO, Makhaeva GF, Shevtsova EF, Boltneva NP, Kovaleva NV, Lushchekina SV, Rudakova EV, Dubova LG, Vinogradova DV, Sokolov VB, Aksinenko AY, Fisenko VP, Richardson RJ, Aliev G. Conjugates of methylene blue with ?-carboline derivatives as new multifunctional agents for the treatment of neurodegenerative diseases. Sci. Rep., 2019, 9 (1) 4873 DOI:10.1038/s41598-019-41272-4, Q1
    17. П.Н. Шевцов, Е.Ф. Шевцова, С.О. Бачурин «Влияние ионов металлов на микротрубочки как возможный механизм патогенеза болезни Альцгеймера.» – Biomedical Chemistry: Research and Methods, 2018, 1(3) e00050
    18. Шевцова E.Ф. Виноградова Д. В., Неганова М. Е., С. О. Бачурин Митохондрии – как ключевая мишень поиска новых препаратов для лечения болезни Альцгеймера и старческих деменций. – Biomedical Chemistry: Research and Methods, 2018, 1(3) e00058
    19. Strekalova T, Bahzenova N, Trofimov A, Schmitt-Bohrer AG, Markova N, Grigoriev V, Zamoyski V, Serkova T, Redkozubova O, Vinogradova D, Umriukhin A, Fisenko V, Lillesaar C, Shevtsova E, Sokolov V, Aksinenko A, Lesch KP, Bachurin S. Pro-neurogenic, Memory-Enhancing and Anti-stress Effects of DF302, a Novel Fluorine Gamma-Carboline Derivative with Multi-target Mechanism of Action. Mol Neurobiol (2018) 55:335–349, Q1
    20. Bachurin SO, Shevtsova EF, Makhaeva GF, Grigoriev VV, Boltneva NP, Kovaleva NV, Lushchekina SV, Shevtsov PN, Neganova ME, Redkozubova OM, Bovina EV, Gabrelyan AV, Fisenko VP, Sokolov VB, Aksinenko AY, Echeverria V, Barreto GE, Aliev G. Novel conjugates of aminoadamantanes with carbazole derivatives as potential multitarget agents for AD treatment. Sci Rep. 2017; 7:45627. DOI:10.1038/srep45627. Q1
    21. Shevtsova EF, Vinogradova DV, Neganova ME, Avila-Rodriguez M, Ashraf GM, Barreto GE, Bachurin SO, Aliev G. Mitochondrial Permeability Transition Pore as a Suitable Targ e t for Neuroprotective Agents Against Alzheimer’s Disease. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2017;16(6):677-685. DOI:10.2174/1871527316666170424114444
    22. Neganova ME, Klochkov SG, Petrova LN, Shevtsova E, Afanasieva SV, Chudinova ES, Fisenko VP, Bachurin SO, Barreto GE, Aliev G. Securinine derivatives as potential anti-amyloid therapeutic approach. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2017, 16, 351-355
    23. Neganova ME, Klochkov SG, Afanasieva SV, Serkova TP, Chudinova ES, Bachurin SO, Reddy VP, Aliev G, Shevtsova EF. Neuroprotective Effects of the Securinine-Analogues: Identification of Allomargaritarine as a Lead Compound. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2016;15(1):102-7.
    24. Averina EB, Vasilenko DA, Gracheva YA, Grishin YK, Radchenko EV, Burmistrov VV, Butov GM, Neganova ME, Serkova TP, Redkozubova OM, Shevtsova EF, Milaeva ER, Kuznetsova TS, Zefirov NS. Synthesis and biological evaluation of novel 5-hydroxylaminoisoxazole derivatives as lipoxygenase inhibitors and metabolism enhancing agents. Bioorg Med Chem. 2016 Feb 15;24(4):712-20. DOI:10.1016/j.bmc.2015.12.040. Q1
    25. Shevtsova E.F., Vinogradova D.V., Kireeva E.G., V. Prakash Reddy, Aliev G., Bachurin S.O. Dimebon Attenuates the Rat-Brain Mitochondrial Permeabilization. Current Alzheimer Research 2014 11(5):422-9 Q1
    26. Маркова Н.А., Шевцова Е.Ф. Стресс-вызванная депрессия как фактор риска развития болезни Альцгеймера: роль киназы гликогенсинтазы-3. “Патогенез”. 2013 №4, стр.4-8.
    27. П,Н,Шевцов, Е,Ф,Шевцова, Г,Ш,Бурбаева, С,О,Бачурин, Влияние “антиальцгеймеровских” фармакологических препаратов на фосфорилирование мозговых микротубулярных белков и их сборку в микротрубочки, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2013 г,, Том 156, № 12 стр, 728-733
    28. Alexey A. Nazarov, Daniel Gardini, Mathurin Baquie, Lucienne Juillerat-Jeanneret, Tatiana P. Serkova, Elena P. Shevtsova, Rosario Scopelliti and Paul J. Dyson Organometallic anticancer agents that interfere with cellular energy processes: a subtle approach to inducing cancer cell death. Dalton Trans., 2013, 42, 2347–2350
    29. Бачурин С.О., Виноградова Д.В., Шевцова Е.Ф., Горева Т.В., Епишина Т.А., Аксиненко А.Ю., Соколов В.Б., Модификация гамма-карболинов N-замещенными пропионамидами — новый подход к созданию митопротекторных препаратов. Изв. АН. Сер. хим., 2013, 3, 815-819.

    ПАТЕНТЫ

    1. Патент РФ №2315998 от 27.01.2008 «Способ определения влияния соединений на процесс скачка митохондриальной проницаемости и мембранный потенциал митохондрий»
    2. US 2013/0190304 A1., TETRACYCLIC COMPOUNDS.
    3. № 2015146079. Приоритет от 27.10.2015. «Адамантансодержащие индолы и их гидрохлориды, обладающие свойством стабилизации микротрубочек, способы их получения, фармакологическое средство на их основе и способ лечения и предупреждения заболеваний, связанных с нарушениями системы микротрубочек». Заявитель: ИФАВ РАН.
    4. № 2015146080. Приоритет от 27.10.2015. «Адамантансодержащие индолы и их гидрохлориды, обладающие свойством цитопротекции, фармакологическое средство на их основе и способ лечения и предупреждения заболеваний, связанных с увеличением цитозольной концентрации кальция». Заявитель: ИФАВ РАН.
    5. Патент RU 2 838 995 C1 (приоритет от 27.10.2023). Бис[(3,5-диметиладаманти-1-ил)амино]алканы, их гидрохлориды, обладающие свойством блокаторов двух сайтов NMDA-рецепторов, и способы их получения. Авторы: Бачурин С.О., Григорьев В.В., Аксиненко А.Ю., Шевцова Е.Ф., Махаева Г.Ф.

    Группа прикладной спектроскопии

    Калашникова Ирина Петровна – Заведующий группой

    E-mail: ikalashn@ipac.ac.ru

    Лаборатория прикладной спектроскопии создана в 1998 г. путем слияния групп ЯМР–спектроскопии, ИК–спектроскопии и масс–спектроскопии. В октябре 2022 г. лаборатория преобразована в группу прикладной спектроскопии в составе Отдела фундаментальной органической химии

    Основные направления исследований:

    Основной задачей группы является сервисное обеспечение ЯМР-, ИК- и масс-спектрами синтезирующих подразделений института.

    Одновременно в группе ведется работа по идентификации и установлению структуры органических соединений, синтезированных по институтской тематике, а также в сотрудничестве с другими научными организациями (МГУ, ИПХФ и др.), изучение механизмов химических реакций в ходе синтеза соединений, обладающих определенной физиологической активностью.

    Проводятся исследования нековалентных взаимодействий в конденсированных средах методами динамического полиядерного ЯМР и ИК-спектроскопии: комплексообразование, катализ, сольватация, природа водородной связи, образование водо-водородных наноструктур в аморфных и кристаллических твердых телах, их влияния на строение и свойства вулканических стекол и минералов в рамках Q-спецификации.

    Разработана, отлажена, постоянно совершенствуется программа экспертной системы, идентифицирующей структуру молекулы по базам данных спектров протонного магнитного резонанса (ПМР) и ЯМР 13С. Спектральные базы данных постоянно расширяются. Созданы алгоритмы и программы расчета разнообразия химических соединений и компрессии ИК-спектров.

    Состав группы:

    Ярков Александр Валентинович – канд. хим. наук, старший научный сотрудник

    Шестов Владимир Ильич – младший научный сотрудник

    Семенова Алевтина Евгеньевна – инженер – исследователь.

    Лаборатория количественной связи структура-активность

    Лаборатория основана в 1979 году доктором химических наук, профессором Раевским Олегом Алексеевичем (1940-2019).

    В настоящее время заведующим лабораторией является главный научный сотрудник, доктор химических наук
    Вениамин Юрьевич Григорьев.
    E-mail: beng@ipac.ac.ru

    Основные направления исследований:

    •  Исследование связи между структурой и биологической активностью химических соединений (QSAR) на основе машинного обучения
    • Анализ зависимости «структура – свойство» с использованием методов фрактальной геометрии и нелинейной динамики

    Сотрудники лаборатории

    • Казаченко Владимир Павлович, старший научный сотрудник
    • Раздольский Александр Николаевич, кандидат химических наук, ведущий инженер
    • Страхова Надежда Николаевна, ведущий инженер

    Публикации:

    За 5 лет (2020-2024) опубликовано 32 статьи в российских и зарубежных журналах.

    Лаборатория фталоцианинов и их аналогов

    Основные направления исследований

    Разработка направленных методов синтеза, комплексные исследования физико-химических и фотофизических свойств, в том числе, с применением теоретических методов, установление закономерностей «структура – свойство», оценка перспективности применения в медицине, фотонике, электронике и спинтронике следующих типов тетрапиррольных соединений:

    • Коньюгаты фталоцианинов с родственными макроциклами и другими фотоактивными молекулами
    • Функционально замещенные димеры на основе фталоцианинов пониженной симметрии
    • 1,4-Диазепинопорфиразины
    • Бензоаннелированные порфиразины низкосимметричного строения с различной степенью аза-замещения (фталоцианин-тетрабензопорфириновые гибриды)
    • Пиразинопорфиразины
    • Субфталоцианиновые комплексы
    • Сэндвичевые комплексы лантанидов на основе высоко- и низкосимметричных фталоцианинов, нафталоцианинов и их аналогов 1,4-диазепинопорфиразинового и бензопорфиринового ряда
    • Гибридные системы на основе фталоцианиновых комплексов и наночастиц золота

    Некоторые актуальные аспекты работы ЛФиА затронуты в докладе «Фталоцианины и их наноразмерные производные как основа современных материалов для актуальных приложений», сделанном В.Е. Пушкаревым в ходе интервью телеканалу «Черта» (г. Черноголовка) по случаю празднования Дня российской науки 9 февраля 2017 года.

    No post found

    • Калашников Валерий Викторович – к.х.н., с.н.с.
    • Стариков Андрей Сергеевич – аспирант
    • Трашин Станислав Александрович – к.х.н., н.с.
    • Белогорохов Иван Александрович – д.ф.-м.н., в.н.с.

    Лаборатория новых синтетических методов (ЛНСМ)

    Заведующий лабораторией, кандидат химических наук
    Елена Андреевна Страумал

    До 1 марта 2013 г. – Лаборатория органического синтеза (ЛОС).

    Основное направление исследований лаборатории

    Аэрогели как новые функциональные наноструктурированные материалы.

    Сотрудники лаборатории:

    Страумал Елена Андреевна
    Заведующий лабораторией, кандидат химических наук.
    Телефон: +7 496 524-26-09

    Антошин Андрей Эдуардович
    Инженер, кандидат химических наук.
    Телефон: +7 496 524-25-87

    Бакулина Татьяна Владимировна
    Инженер.
    Телефон: +7 496 524-25-47

    Власенко Никита Евгеньевич, аспирант
    Инженер-исследователь.
    Телефон: +7 496 524-25-27

    Гожикова Инна Олеговна
    Младший научный сотрудник.
    Телефон: +7 496 524-26-09

    Лермонтов Сергей Андреевич
    Главный научный сотрудник, доктор химических наук, профессор.
    Телефон: +7 496 524-25-87

    Малкова Алена Николаевна
    Старший научный сотрудник, кандидат химических наук.
    E-mail: malkova@ipac.ac.ru, Телефон: +7 496 524-25-87

    Сипягина Наталия Александровна
    Старший научный сотрудник, кандидат химических наук.
    Телефон: +7 496 524-25-27

    Юркова Людмила Леонидовна
    Научный сотрудник, кандидат химических наук.
    E-mail: yurkova@ipac.ac.ru, Телефон: +7 496 524-25-47

    ОТДЕЛ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ и ПЕРСПЕКТИВНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ

    No post found