Рубрика: Структура

День Рождения ЛБС – 25 февраля 2013 года

Елена Феофановна Шевцова – И.о. Заведующего лабораторией главный научный сотрудник,
доктор химических наук (03.01.04 – Биохимия)
E-mail: shevtsova@ipac.ac.ru

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ И НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛАБОРАТОРИИ:

q  исследование роли митохондрий, поры митохондриальной проницаемости, биоэнергетического статуса клеток, продукции свободных радикалов и окислительного стресса в развитии нейродегенеративных и гиперпролиферативных, в частности, онкологических заболеваний и определение их роли в стратегии создания потенциальных лекарственных препаратов;

q  определение перспективных мишеней, связанных с биоэнергетическими характеристиками, митохондриями и окислительным стрессом, для поиска потенциальных лекарственных препаратов, разработка/подбор методов первичного скрининга и выбор соответствующих клеточных и in vivo моделей для проверки их эффективности:

m  скрининг потенциальных лекарственных препаратов на выбранных мишенях;

m  валидация эффективности соединений-лидеров на соответствующих спектру их активности моделях клеточной и in vivo патологии;

m  детальное исследование механизмов действия соединений-лидеров, что может представлять фундаментальный интерес

q  поиск модуляторов полимеризации тубулина и микротубуллоассоциированных белков (Тб+МАБ) как потенциальных лекарственных препаратов для лечения нейродегенеративных и онкологических заболеваний;

q  электронномикроскопическая оценка структуры микротрубочек, полученных в результате in vitro полимеризации Тб+МАБ;

q  исследование аномалий сборки микротрубочек из Тб+МАБ, выделенных из мозга трансгенных мышей с моделями нейродегенеративных заболеваний, связь с посттрансляционными модификациями Тб+МАБ;

q  поиск ингибиторов КГС 3-бета и HDAC6 как потенциальных микротубулло-нормализующих препаратов.

В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ЭТИ ПРОБЛЕМЫ РЕШАЮТ:

Веселов Иван Михайлович – младший научный сотрудник, аспирант;

Виноградова Дарья Викторовна – научный сотрудник, кандидат химических наук;

Литвиненко Марина Денисовна – старший лаборант;

Мальцев Андрей Владимирович – старший научный сотрудник, кандидат биологических наук;

Серкова Татьяна Павловна – ведущий инженер;

Шевцов Павел Николаевич – старший научный сотрудник ОМБХ, кандидат медицинских наук.

ОСНОВНЫЕ ПРОЕКТЫ ЛАБОРАТОРИИ БИОМОЛЕКУЛЯРНОГО СКРИНИНГА:

q  РФФИ № 13-03-01151 «Разработка комплексной системы скрининга потенциальных полифункциональных нейропротекторов на основе элементоорганических соединений»,

q  РФФИ № 16-03-00079 “Новые комплексы металлов – регуляторы функций митохондрий, как кандидаты для лечения гиперпролиферативных и дегенеративных заболеваний”,

q  РНФ № 14-13-00483 Разработка новых низкомолекулярных металлосодержащих противоопухолевых соединений. Компьютерный молекулярный дизайн, направленный синтез и скрининг (как соисполнители),

q  РНФ № 14-23-00160. “Направленный дизайн, синтез и исследование биологической активности мультитаргетных соединений в качестве инновационных препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний”,

q  РНФ № 22-13-00228 “Новая стратегия создания мульти-ориентированных кандидатов в лекарственные средства на основе оксиндольного скаффолда”,

q  ГК № 14.512.11.0126 «Разработка методических подходов оценки кальциевого гомеостаза и редокс состояния митохондрий как критерии коррекции широкого спектра социально-значимых нейродегенеративных патологий»,

q  ГК № 14.621.21.0008 «Развитие центра коллективного пользования научным оборудованием для создания генно-модифицированных линий животных и изучения эффективности соединений на оригинальных клеточных и трансгенных моделях нейродегенеративных заболеваний человека»,

q  ГК № 14.N08.12.1027: «Доклинические исследования инновационного лекарственной формы для лечения мягких когнитивных нарушений (MCI) на основе фторзамещенного пиридо[4,3-b]индола»,

q  ГК № 14.N08.11.0138: «Доклинические исследования лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера на основе конъюгата карбазола и адамантана»,

q  Договор с ЦСП ФМБА №373100122119000016 «Разработка нейропротекторного препарата для терапии болезни Альцгеймера на основе полифармакофорного конъюгата производных адамантана и карбазола».

ИЗБРАННЫЕ ПУБЛИКАЦИИ

1. Neuroprotective Effect of Potential Multitarget Drugs for the Treatment of Neurodegenerative Diseases. Current neuropharmacology, 10.2174/011570159X409525251027064739. Advance online publication. https://doi.org/10.2174/011570159X409525251027064739
2. Михайлов Ю.М., Бачурин С.О., Даровских А.В., Веселов И.М., Шевцов П.Н., Мальцев А.В., Шевцова Е.Ф. Комплекс включения нитрата ?-циклодекстрина с конъюгатом тетрагидрокарбазола и аминоадамантана // Доклады российской академии наук. Химия, науки о материалах. 2024. Том 517. С. 3 – 12. DOI:10.31857/S2686953524040019
3. Antonenko, Y. N., Veselov, I. M., Rokitskaya, T. I., Vinogradova, D. V., Khailova, L. S., Kotova, E. A., Maltsev, A. V., Bachurin, S. O., & Shevtsova, E. F. (2024). Neuroprotective thiourea derivative uncouples mitochondria and exerts weak protonophoric action on lipid membranes. Chemico-biological interactions, 402, 111190. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2024.111190
4. Veselov, I.M.; Vinogradova, D.V.; Maltsev, A.V.; Shevtsov, P.N.; Spirkova, E.A.; Bachurin, S.O.; Shevtsova, E.F. Mitochondria and Oxidative Stress as a Link between Alzheimer’s Disease and Diabetes Mellitus. International Journal of Molecular Sciences. 2023; 24(19):14450. https://doi.org/10.3390/ijms241914450 Q1
5. Lapshina, M.A.; Shevtsova, E.F.; Grigoriev, V.V.; Aksinenko, A.Y.; Ustyugov, A.A.; Steinberg, D.A.; Maleev, G.V.; Dubrovskaya, E.S.; Goreva, T.V.; Epishina, T.A.; Zamoyski V.L.; Makhaeva G.F.; Fisenko V.P.; Veselov I.M.; Vinogradova D.V.; Bachurin S.O. New Adamantane-Containing Edaravone Conjugates as Potential Neuroprotective Agents for ALS Treatments. Molecules 2023, 28, 7567. https://doi.org/10.3390/molecules28227567 Q1
6. Sedenkova, K.N.; Leschukov, D.N.; Grishin, Y.K.; Zefirov, N.A.; Gracheva, Y.A.; Skvortsov, D.A.; Hrytseniuk, Y.S.; Vasilyeva, L.A.; Spirkova, E.A.; Shevtsov, P.N.; Shevtsova, E.F.; Lukmanova, A.R.; Spiridonov, V.V.; Markova, A.A.; Nguyen, M.T.; Shtil, A.A.; Zefirova, O.N.; Yaroslavov, A.A.; Milaeva, E.R.; Averina, E.B. Verubulin (Azixa) Analogues with Increased Saturation: Synthesis, SAR and Encapsulation in Biocompatible Nanocontainers Based on Ca2+ or Mg2+ Cross-Linked Alginate. Pharmaceuticals 2023, 16, 1499. Q2
7. Н.А. Зефиров, П. Д. Короткова, Е. Ф. Шевцова, П. Н. Шевцов, А. В. Мамаева, Е. Р. Милаева, О. Н. Зефирова. Роль структурных фрагментов конъюгата 2-метоксиэстрадиола с хлорамбуцилом в стабилизации микротрубочек. Известия Академии наук. Серия химическая, 2022, № 11, 2519-2524.
8. Bachurin, S.O.; Shevtsova, E.F.; Makhaeva, G.F.; Aksinenko, A.Y.; Grigoriev, V.V.; Goreva, T.V.; Epishina, T.A.; Kovaleva, N.V.; Boltneva, N.P.; Lushchekina, S.V.; et al. Conjugates of Methylene Blue with Cycloalkaneindoles as New Multifunctional Agents for Potential Treatment of Neurodegenerative Disease. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 13925. https://doi.org/10.3390/ijms232213925 Q1
9. Shevtsova EF, Angelova PR, Stelmashchuk OA, Esteras N, Vasil’eva NA, Maltsev AV, Shevtsov PN, Shaposhnikov AV, Fisenko VP, Bachurin SO, Abramov AY. Pharmacological sequestration of mitochondrial calcium uptake protects against dementia and ?-amyloid neurotoxicity. Sci Rep. 2022;12(1):12766. doi: 10.1038/s41598-022-16817-9 Q1.
10. Shevtsova EF, Maltsev AA, Vinogradova DV, Shevtsov PN, Bachurin SO. Mitochondria as a promising target for developing novel agents for treating Alzheimer’s disease. Med Res Rev. 2020 Jul 20. doi: 10.1002/med.21715. Q1
11. Bachurin, S. O., G. F. Makhaeva, E. F. Shevtsova, A. Y. Aksinenko, V. V. Grigoriev, P. N. Shevtsov, T. V. Goreva, T. A. Epishina, N. V. Kovaleva, E. A. Pushkareva, N. P. Boltneva, S. V. Lushchekina, A. V. Gabrelyan, V. L. Zamoyski, L. G. Dubova, E. V. Rudakova, V. P. Fisenko, E. V. Bovina and R. J. Richardson (2021). “Conjugation of Aminoadamantane and ?-Carboline Pharmacophores Gives Rise to Unexpected Properties of Multifunctional Ligands.” Molecules 26(18): 5527. Q2
12. Е. А. Лаврушкина, В. М. Шибилев, Н. А. Зефиров, Е. Ф. Шевцова, П. Н. Шевцов, С. А. Кузнецов, О. Н. Зефирова «Тройное» совместное пролекарство на основе 2-метоксиэстрадиола: синтез и биотестирование in vitro. Известия Академии наук. Серия химическая, 2020, № 3, 558-562. DOI: https://doi.org/10.1007/s11172-020-2798-3 Q3
13. А. А. Устюгов, А. Ю. Аксиненко, Ю. Б. Вихарев, Г. В. Малеев, В. О. Небогатиков, Н. А. Васильева, Е. Ф. Шевцова, С. О. Бачурин. Фторированные ?-карболины — соединения, замедляющие развитие когнитивных и моторных дисфункций в трансгенной модели нейродегенеративных заболеваний. Известия Академии наук. Серия химическая, 2020, № 4, 781-786. DOI:10.1007/s11172-020-2833-4
14. Н.А.Васильева, Е.Ф.Шевцова, Г.И.Ванькин, Н.Н.Лермонтова, Т.П.Серкова, Н.С.Николаева, С.О.Бачурин. Волнообразная зависимость когнитивно-стимулирующего эффекта димебона в широком диапазоне доз. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2019, 167 (6)
15. Angelova PR, Vinogradova D, Neganova ME, Serkova TP, Sokolov VV, Bachurin SO, Shevtsova EF, Abramov AY. . Pharmacological Sequestration of Mitochondrial Calcium Uptake Protects Neurons Against Glutamate Excitotoxicity. Mol Neurobiol. , 2019, 56 (3) 2244-2255 DOI: 10.1007/s12035-018-1204-8, Q1
16. Bachurin SO, Makhaeva GF, Shevtsova EF, Boltneva NP, Kovaleva NV, Lushchekina SV, Rudakova EV, Dubova LG, Vinogradova DV, Sokolov VB, Aksinenko AY, Fisenko VP, Richardson RJ, Aliev G. Conjugates of methylene blue with ?-carboline derivatives as new multifunctional agents for the treatment of neurodegenerative diseases. Sci. Rep., 2019, 9 (1) 4873 DOI:10.1038/s41598-019-41272-4, Q1
17. П.Н. Шевцов, Е.Ф. Шевцова, С.О. Бачурин «Влияние ионов металлов на микротрубочки как возможный механизм патогенеза болезни Альцгеймера.» – Biomedical Chemistry: Research and Methods, 2018, 1(3) e00050
18. Шевцова E.Ф. Виноградова Д. В., Неганова М. Е., С. О. Бачурин Митохондрии – как ключевая мишень поиска новых препаратов для лечения болезни Альцгеймера и старческих деменций. – Biomedical Chemistry: Research and Methods, 2018, 1(3) e00058
19. Strekalova T, Bahzenova N, Trofimov A, Schmitt-Bohrer AG, Markova N, Grigoriev V, Zamoyski V, Serkova T, Redkozubova O, Vinogradova D, Umriukhin A, Fisenko V, Lillesaar C, Shevtsova E, Sokolov V, Aksinenko A, Lesch KP, Bachurin S. Pro-neurogenic, Memory-Enhancing and Anti-stress Effects of DF302, a Novel Fluorine Gamma-Carboline Derivative with Multi-target Mechanism of Action. Mol Neurobiol (2018) 55:335–349, Q1
20. Bachurin SO, Shevtsova EF, Makhaeva GF, Grigoriev VV, Boltneva NP, Kovaleva NV, Lushchekina SV, Shevtsov PN, Neganova ME, Redkozubova OM, Bovina EV, Gabrelyan AV, Fisenko VP, Sokolov VB, Aksinenko AY, Echeverria V, Barreto GE, Aliev G. Novel conjugates of aminoadamantanes with carbazole derivatives as potential multitarget agents for AD treatment. Sci Rep. 2017; 7:45627. DOI:10.1038/srep45627. Q1
21. Shevtsova EF, Vinogradova DV, Neganova ME, Avila-Rodriguez M, Ashraf GM, Barreto GE, Bachurin SO, Aliev G. Mitochondrial Permeability Transition Pore as a Suitable Targ e t for Neuroprotective Agents Against Alzheimer’s Disease. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2017;16(6):677-685. DOI:10.2174/1871527316666170424114444
22. Neganova ME, Klochkov SG, Petrova LN, Shevtsova E, Afanasieva SV, Chudinova ES, Fisenko VP, Bachurin SO, Barreto GE, Aliev G. Securinine derivatives as potential anti-amyloid therapeutic approach. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2017, 16, 351-355
23. Neganova ME, Klochkov SG, Afanasieva SV, Serkova TP, Chudinova ES, Bachurin SO, Reddy VP, Aliev G, Shevtsova EF. Neuroprotective Effects of the Securinine-Analogues: Identification of Allomargaritarine as a Lead Compound. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2016;15(1):102-7.
24. Averina EB, Vasilenko DA, Gracheva YA, Grishin YK, Radchenko EV, Burmistrov VV, Butov GM, Neganova ME, Serkova TP, Redkozubova OM, Shevtsova EF, Milaeva ER, Kuznetsova TS, Zefirov NS. Synthesis and biological evaluation of novel 5-hydroxylaminoisoxazole derivatives as lipoxygenase inhibitors and metabolism enhancing agents. Bioorg Med Chem. 2016 Feb 15;24(4):712-20. DOI:10.1016/j.bmc.2015.12.040. Q1
25. Shevtsova E.F., Vinogradova D.V., Kireeva E.G., V. Prakash Reddy, Aliev G., Bachurin S.O. Dimebon Attenuates the Rat-Brain Mitochondrial Permeabilization. Current Alzheimer Research 2014 11(5):422-9 Q1
26. Маркова Н.А., Шевцова Е.Ф. Стресс-вызванная депрессия как фактор риска развития болезни Альцгеймера: роль киназы гликогенсинтазы-3. “Патогенез”. 2013 №4, стр.4-8.
27. П,Н,Шевцов, Е,Ф,Шевцова, Г,Ш,Бурбаева, С,О,Бачурин, Влияние “антиальцгеймеровских” фармакологических препаратов на фосфорилирование мозговых микротубулярных белков и их сборку в микротрубочки, Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2013 г,, Том 156, № 12 стр, 728-733
28. Alexey A. Nazarov, Daniel Gardini, Mathurin Baquie, Lucienne Juillerat-Jeanneret, Tatiana P. Serkova, Elena P. Shevtsova, Rosario Scopelliti and Paul J. Dyson Organometallic anticancer agents that interfere with cellular energy processes: a subtle approach to inducing cancer cell death. Dalton Trans., 2013, 42, 2347–2350
29. Бачурин С.О., Виноградова Д.В., Шевцова Е.Ф., Горева Т.В., Епишина Т.А., Аксиненко А.Ю., Соколов В.Б., Модификация гамма-карболинов N-замещенными пропионамидами — новый подход к созданию митопротекторных препаратов. Изв. АН. Сер. хим., 2013, 3, 815-819.

ПАТЕНТЫ

1. Патент РФ №2315998 от 27.01.2008 «Способ определения влияния соединений на процесс скачка митохондриальной проницаемости и мембранный потенциал митохондрий»
2. US 2013/0190304 A1., TETRACYCLIC COMPOUNDS.
3. № 2015146079. Приоритет от 27.10.2015. «Адамантансодержащие индолы и их гидрохлориды, обладающие свойством стабилизации микротрубочек, способы их получения, фармакологическое средство на их основе и способ лечения и предупреждения заболеваний, связанных с нарушениями системы микротрубочек». Заявитель: ИФАВ РАН.
4. № 2015146080. Приоритет от 27.10.2015. «Адамантансодержащие индолы и их гидрохлориды, обладающие свойством цитопротекции, фармакологическое средство на их основе и способ лечения и предупреждения заболеваний, связанных с увеличением цитозольной концентрации кальция». Заявитель: ИФАВ РАН.
5. Патент RU 2 838 995 C1 (приоритет от 27.10.2023). Бис[(3,5-диметиладаманти-1-ил)амино]алканы, их гидрохлориды, обладающие свойством блокаторов двух сайтов NMDA-рецепторов, и способы их получения. Авторы: Бачурин С.О., Григорьев В.В., Аксиненко А.Ю., Шевцова Е.Ф., Махаева Г.Ф.