Созданы новые мультитаргетные агенты — кандидаты в препараты против болезни Альцгеймера

Исследователи из Института органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН (Екатеринбург) и ФИЦ проблем химической физики и медицинской химии РАН (Черноголовка) нашли условия для введения аминоалкиленового спейсера в молекулу антихолинэстеразного препарата амиридина. Это открыло для химиков-органиков возможности для получения на основе амиридина конъюгатов нового типа.

Созданные учёными конъюгаты амиридина и производных салициловой кислоты оказались эффективными мультитаргетными лекарственными кандидатами для терапии болезни Альцгеймера. Исследование опубликовано в журнале Archiv der Pharmazie.

Деменцию и её самую тяжёлую разновидность, болезнь Альцгеймера, не зря называют главной пандемией XXI века. Уже сейчас от неё страдает 52 миллиона человек во всем мире, а прогноз на 2050 год составляет огромные 150 миллионов человек. Используемые в настоящее время для лечения БА лекарственные препараты являются только симптоматическими средствами и не могут замедлить развитие собственно нейродегенеративного процесса.

Структура некоторых коньюгатов

Первоначально считалось, что первопричина заболевания — накопление бета-амилоида в нейронах, и именно на неё были направлены силы всех нейрофармакологов. Однако все препараты, построенные на этой гипотезе, провалились в клинических испытаниях, а не так давно и к самой научной статье, на которой базировалась эта гипотеза, появились серьёзные вопросы и публикация была отозвана

Сейчас болезнь Альцгеймера считается заболеванием с многофакторной этиологией. Патогенетические факторы заболевания включают нарушение работы нейромедиаторных систем, агрегацию β-амилоидных и тау-белков, дисбаланс окислительно-восстановительных систем и нарушение регуляции гомеостаза ионов металлов в нервной системе. Поэтому одной из актуальных стратегий в медицинской химии стало создания коньюгатов: связанных химическими мостиками мультитаргетных молекул, направленных на несколько мишеней, вовлеченных в патогенез заболевания.

Среди таких конъюгатов активно рассматриваются вещества на основе ингибиторов известных холинэстераз, которые через спейсер (химический мостик) связываются с другими фармакофорами, которые должны обеспечить нейропротекторные и некоторые другие свойства получившейся молекулы.

В новой работе сотрудники Института органического синтеза им. И.Я. Постовского  УрО РАН  и ФИЦ Проблем химической физики и медицинской химии РАН сумели связать полиметиленовыми мостиками молекулу амиридина, которая служит ингибитором ацелилхолинэстераз и производные салициловой кислоты. 

Синтезированные коньюгаты обладали широким спектром фармакологической активности: они оказались высокоэффективными и обратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы (ферментов, регулирующих проведение нервного импульса в холинергиеских синапсах), обладали радикал-связывающей активностью (антиоксидантное действие), связыванием катионов меди, цинка и железа, а главное — эти препараты блокировали агрегацию бета-амилоида в бляшки, как катализируемую ацетилхолинэстеразой, так и самоагрегацию. 

Эксперименты показали хорошее согласование реальных свойств синтезированных соединений с результатами молекулярного докинга в холинэстеразы и β-амилоид и квантово-химическими расчётами их антиоксидантной активности.

Авторы работы нашли и соединение-лидер, которое обладает самым перспективным набором свойств и при этом весьма благоприятным ADMET-профилем (важный показатель фармакологических свойств препарата: Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, and Toxicity — всасывание, распределение, метаболизм, выведение и токсичность). 

Таким образом, на основе отечественного препарата амиридина впервые получены конъюгаты с широким спектром биологической активности и благоприятным ADMET профилем, которые могут служить основой для разработки инновационных мультитаргетных препаратов терапии болезни Альцгеймера.


Источник: Отделение химии и наук о материалах РАН

Публикация достижений в химии за 2024 год от Отделения химии и наук о материалах Российской академии наук (ОХНМ РАН)

В ближайшее время в Telegram-канале ОХНМ начнется публикация материалов, посвященных наиболее значимым достижениям в области химии за 2024 год. В течение этого года было сделано множество значительных шагов, которые уже привели к важным результатам и открытиям.

Академик-секретарь ОХНМ РАН Михаил Петрович Егоров призывает всех ознакомиться с этими материалами и активно поддерживать их распространение. Он подчеркивает, что популяризация научных достижений является важной составляющей общего дела и способствует распространению знаний, укреплению позиций отечественной науки на международной арене.

Представляем вам одну из работ, которая получила высокую оценку канала ОХНМ: Конъюгаты отечественного препарата амиридин и производных салициловой кислоты как перспективные мультифункциональные агенты для лечения болезни Альцгеймера

Ученые из ИОС им. И.Я Постовского УрО РАН и ФИЦ ПХФ и МХ РАН (ИФАВ) впервые нашли условия для введения аминополиметиленового спейсера в молекулу амиридина (9-аминогексагидроциклопента[b]хинолина), что позволило синтезировать ряд его конъюгатов с производными салициловой кислоты.

Показано, что конъюгаты являются эффективными обратимыми ингибиторами ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и бутирилхолинэстеразы (БХЭ) — ферментов, регулирующих передачу нервного импульса, с максимальной активностью у соединений со спейсером (CH₂)₈. Они также способны эффективно ингибировать АХЭ-индуцируемую и самоагрегацию β-амилоида — одного из основных факторов патогенеза болезни Альцгеймера (БА).

Экспериментальные данные согласуются с результатами молекулярного докинга конъюгатов в АХЭ, БХЭ и β-амилоид, который показал связывание соединений как с каталитическим, так и с периферическим анионным сайтом АХЭ и с HHQK доменом Aβ42, ответственным за образование β-складок.

Конъюгаты также обладают высокой радикал-связывающей активностью и способностью хелатировать ионы Cu²⁺, Fe²⁺ и Zn²⁺, что является их ценным качеством, учитывая важную роль окислительного стресса и нарушения регуляции гомеостаза ионов биометаллов в патогенезе БА.
Лидер – 2-[(8-гексагидроциклопента[b]хинолиниламино}аминометил]фенол показал наиболее перспективный набор свойств: IC₅₀АХЭ 0.265±0.018 мкМ, IC₅₀БХЭ 22.0±2 нМ, вытеснение пропидия 15.8±1.1% (донепезил 11.9±0.9%), ингибирование самоагрегации β-амилоида 96.7±6.7% (мирицетин 79.4±6.3%), радикал-связывающая активность TEAC 1.48±0.05.

В результате этих исследований на основе отечественного препарата амиридин впервые получены оригинальные конъюгаты с широким спектром биологической активности и благоприятным ADMET профилем, которые представляют интерес для дальнейших углубленных исследований и оптимизации в качестве потенциальных мультитаргетных препаратов терапии БА и других нейродегенеративных заболеваний.

📑Публикация: Makhaeva G.F., Grishchenko M.V., Kovaleva N.V., Boltneva N.P., Rudakova E.V., Astakhova T.Y., Timokhina E.N., Pronkin P.G., Lushchekina S.V., Khudina, O.G., Zhilina E.F., Shchegolkov E.V., Lapshina M.A., Dubrovskaya E.S., Radchenko E.V., Palyulin V.A., Burgart Y.V., Saloutin V.I., Charushin V.N., Richardson R.J. Conjugates of amiridine and salicylic derivatives aspromising multifunctional CNS agents for potential treatment of Alzheimer’s disease // Arch. Pharm. (Weinheim). – 2025. – V. 358, Issue 1, e2400819.

🔗 https://doi.org/10.1002/ardp.202400819

Этический компас для науки: РАН учреждает Совет по этике исследований

Российская академия наук (РАН) объявила о создании Совета по этике научных исследований при Президиуме академии. Возглавил новый орган академик Александр Хохлов, известный своими работами в области физики конденсированного состояния. Инициатива связана с поручением Президента России Владимира Путина, озвученным по итогам Конгресса молодых учёных, где подчеркивалась необходимость укрепления этических стандартов в науке.

В задачи Совета войдет анализ этических аспектов исследований, включая биоэтику, предотвращение плагиата и контроль за разработками в чувствительных областях, таких как генетика и искусственный интеллект. «Это важно не только для соответствия международным нормам, но и для защиты общества от возможных злоупотреблений», — отметил президент РАН академик Геннадий Красников .

Первым шагом станет подготовка Положения о Совете и формирование его состава, которые академик Хохлов должен представить на утверждение в течение месяца. Решение РАН отражает глобальный тренд на интеграцию этических принципов в научную деятельность, что особенно актуально на фоне бурного развития технологий.

Источник: Пресс-служба РАН .

Открыт прием заявок на второй совместный конкурс РНФ и Национального научного фонда Ирана (INSF)

Российский научный фонд (РНФ) и Национальный научный фонд Ирана (INSF) открывают прием заявок на второй совместный конкурс международных научных проектов по проведению фундаментальных и поисковых научных исследований международными научными коллективами.

Гранты выделяются на осуществление научных исследований в 2026 – 2028 годах по следующим отраслям знаний:
🔵Химия и науки о материалах;
🔵Биология и науки о жизни;
🔵Фундаментальные исследования для медицины.

Размер одного гранта Фонда составляет от 4 до 7 млн рублей ежегодно.

Заявки на конкурс представляются до 17:00 (мск) 20 июня 2025 года. Результаты будут подведены 25 декабря 2025 года.

✔️ В соответствии с Конкурсной документацией список поддержанных проектов публикуется на сайте Фонда не позднее 10 дней с даты подведения итогов конкурса.

➡️ Экспертиза проектов осуществляется как с российской, так и с иранской стороны. Рассчитывать на финансирование смогут научные коллективы, которым удастся получить положительную оценку экспертов обеих стран.

Подробная информация о конкурсе и полный текст конкурсной документации представлены в разделе «Конкурсы» официального сайта РНФ.

XXXV Семёновские чтения прошли в Институте биохимической физики РАН

В Институте биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН (ИБХФ РАН) 17 апреля состоялись XXXV Семёновские чтения.

В этом году Семёновские чтения были посвящены 95-летию со дня рождения академика Александра Евгеньевича Шилова. Академик Шилов — любимый ученик и сподвижник Н.Н. Семёнова, один из наиболее ярких представителей школы химической физики, которую создал в нашей стране нобелевский лауреат академик Н.Н. Семёнов.

Мероприятие открыл вице-президент РАН, научный руководитель нашего ФИЦ академик Сергей Михайлович Алдошин. Он рассказал о работах А.Е. Шилова в области химической кинетики и поделился своими воспоминаниями о черноголовском периоде жизни учёного.

Доклады и выступления, посвящённые научным направлениям, которые развивал А.Е. Шилов, воспоминания о его жизни и научной деятельности представили: директор ИБХФ РАН Илья Николаевич Курочкин, научный руководитель ФИЦ ХФ РАН академик Александр Берлин, научный руководитель ИБХФ РАН член-корреспондент РАН Сергей Дмитриевич Варфоломеев, сопредседатель Комиссии по изучению научного наследия Н.Н. Семёнова Олег Игоревич Шевалеевский, а также Сергей Михайлович Фролов (ФИЦ ХФ РАН) , заместители директора ФИЦ ПХФ и МХ РАН Екатерина Викторовна Золотухина и Анна Владимировна Казакова, Александр Федорович Шестаков (ФИЦ ПХФ и МХ РАН).

Специальная сессия была посвящена выступлениям молодых учёных, представляющих школу химической физики, им были вручены дипломы и памятные подарки. По окончании мероприятия прошло возложение цветов к памятнику Н.Н. Семёнову у главного здания ФИЦ ХФ РАН.

Источник: пресс-служба ИБХФ РАН

Минобрнауки России и РАН выработали новый подход к проверкам качества научных исследований

Первое заседание рабочей группы, посвященное проверкам научной деятельности подведомственных Минобрнауки России организаций состоялось в рамках Соглашения о взаимодействии между Министерством и РАН. Мероприятие прошло под председательством замглавы Минобрнауки России Елены Грудининой и вице-президента РАН Сергея Алдошина.

На заседании были одобрены:

✅ типовая программа проверки научной деятельности подведомственных Минобрнауки России организаций;
✅ критерии подбора ведущих ученых для проведения проверок научной деятельности.

Их апробация начнется в рамках Сводного плана проверок на 2025 год.

«Основная цель взаимодействия — это совершенствование порядка проведения проверок научной деятельности, активизация работы по привлечению к проверкам ведущих ученых, а также развитие информационного обмена между сторонами», — подчеркнула Елена Грудинина.

Совершенствование механизма научно-методического руководства является приоритетом для Российской академии наук.

«Реализация соглашения между Минобрнауки России и РАН позволяет наполнить дополнительным содержанием институт научно-методического руководства со стороны РАН. Это, безусловно, поможет повысить качество проводимых исследований», — прокомментировал Сергей Алдошин.

Новый порядок взаимодействия позволит более эффективно оценивать востребованность и результативность исследований, что, в свою очередь, будет способствовать достижению Российской Федерацией технологического лидерства.

Источник: Минобрнауки России

15-й Всероссийский семинар “Физико-химия поверхностей и наноразмерных систем”, г. Москва

Российская академия наук, Отделение химии и наук о материалах, Научный совет РАН по физической химии, Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина Российской академии наук проводят 15-й Всероссийский семинар «Физико-химия поверхностей и наноразмерных систем» с 15 по 17 апреля 2025 года в Москве.

Тематика семинара:

  • Фундаментальные коллоидно-химические аспекты нанотехнологий
  • Экспериментальные методы исследования поверхностей и нанодиагностика
  • Численные методы исследования поверхностных явлений и наносистем
  • Смачивание, капиллярные явления, нанофлюидика, супергидрофобность и супергидрофильность

Спонсор Семинара: ООО «НП ВИЖН» — производитель нового российского прибора для измерения численной концентрации наночастиц в жидких средах.
Во время Семинара у участников будет возможность посмотреть на прибор в работе и (по предварительной записи) провести тестовые измерения своих образцов.

Регистрация на Семинар – до 10 апреля 2025 г.
Подробная информация на сайте: https://surface-forces.ru/seminar

XIX Всероссийская научно-техническая конференция молодых ученых, специалистов и студентов вузов «Научно-практические проблемы в области химии и химических технологий»

С 27 по 28 ноября 2025 года в Институте химии и технологии редких элементов и минерального сырья им. И.В. Тананаева Кольского научного центра РАН состоится XIX Всероссийская научно-техническая конференция молодых ученых, специалистов и студентов вузов «Научно-практические проблемы в области химии и химических технологий», которая пройдёт в качестве молодежной секции в рамках V Всероссийской конференции с международным участием «Исследования и разработки в области химии и технологии функциональных материалов», посвященной 90-летию со дня рождения академика В.Т. Калинникова.

К участию в конференции приглашаются студенты и аспиранты научных институтов и вузов в возрасте до 39 лет.

Формат участия в конференции: устные и стендовые доклады

Тематика конференции:

– химические технологии ресурсосберегающей комплексной переработки различных видов минерального сырья;
– получение новых функциональных материалов, изучение их физико-химических свойств и их применение;
– процессы экстракции и сорбции в решении проблем химико-металлургической промышленности и безопасности экологических систем;
– технологии переработки и утилизации промышленных отходов, строительные и технические материалы на их основе.

Регистрационный взнос за участие в конференции не предусмотрен.

Ключевые даты:

до 01 июня – подача заявки на участие;
до 01 июля – прием докладов (статей по докладам).

Подробная информация о мероприятии, форма регистрации участников, требования к докладам и тезисам опубликованы на сайте конференции

Премия Президента Российской Федерации для молодых ученых за 2025 год

Совет при Президенте Российской Федерации по науке и образованию начинает прием документов на соискание премии Президента Российской Федерации в области науки и инноваций для молодых ученых за 2025 год.

Регистрация не содержащих информацию ограниченного доступа представлений на соискание премии Президента Российской Федерации в области науки и инноваций для молодых ученых и прием прилагаемых к ним материалов в электронном виде производятся на сайте Российского научного фонда.

Оформление представлений на соискание премии Президента Российской Федерации в области науки и инноваций для молодых ученых, научные исследования и разработки которых содержат информацию ограниченного доступа, осуществляется с учетом положений законодательства Российской Федерации, регулирующего порядок доступа к указанной информации, без регистрации на сайте Российского научного фонда.

➡️ Срок приема документов: 15 апреля — 15 октября 2025 года.

➡️ Требования к оформлению документов представлены на сайте РНФ

IV Китайско-Российский научно-технический форум “Наукоемкие технологии: от исследований к внедрению”

Ключевые направления форума:

  • Авиакосмические технологии;
  • Инженерное образование и подготовка кадров для высокотехнологичных отраслей;
  • Инновационные технологии в теплотехнике, энергетике и машиностроении;
  • Искусственный интеллект, цифровые технологии и робототехника в промышленности;
  • Квантово-химическое и молекулярное моделирование в энергетических процессах;
  • Междисциплинарные подходы в нефтегазовой и химической отраслях;
  • Современные решения для устойчивой энергетики и энергетической безопасности;
  • Фундаментальные науки: математика, физика, химия;
  • Экспериментальные и инструментальные методы исследования;
  • Энергоэффективные и экологически чистые технологии в машиностроении.


Рабочий язык форума – английский; по предварительному запросу может быть предоставлен переводчик.
По итогам мероприятия планируется выпуск электронного сборника трудов.
Транспортные расходы и проживание обеспечиваются принимающей стороной.

Регистрация и подача тезисов – до 23 мая 2025 г.
Подробная информация по ссылке: https://icp-ras.ru/wp-content/uploads/novosti2025/NB/ИНФОРМАЦИОННОЕ-ПИСЬМО.doc