Исследована токсичность и терапевтическая эффективность новых хемосенсибилизаторов из класса гидроксамовых кислот.

Стадия разработки

УГТ 4 – Апробация макета в лабораторных условиях

Ключевые слова: Хемосенсибилизаторы, цитостатики, противоопухолевые препараты, гидроксамовые кислоты, комбинированная химиотерапия опухолей

Наличие результатов интеллектуальной деятельности

Краткое описание: Разработаны методы региоселективного синтеза новых оптически активных циклических гидроксамовых кислот на основе хиральных альфа-аминогидроксамовых кислот нейтрального типа.
Изучены два ряда ЦГК, на основе аминокислот глицина, аланина, валина, лейцина, содержащих  тетраметилзамещенный или N-метилзамещенный спиропиперидиновый фрагмент. Показано, что в каждом ряду ЦГК, содержащих однотипный спиропиперидиновый фрагмент, наибольшую хемосенсибилизирующую активность при терапии лейкемии Р388 проявляют кислоты валинового ряда. Это позволяет сделать вывод, что наличие объемной изо-пропильной группы в имидазолидиновом цикле соединений ряда 1-гидрокси-1,4,8-триазаспиро*4.5+декан-2- она способствует значительному повышению их адъювантной способности (усилению противоопухолевого действия клинических цитостатиков) на экспериментальной модели Р388. Кроме того, ЦГК полученные на основе 1-метилпиперидона-4  обладают меньшей острой токсичностью, чем их соответствующие аналоги – кислоты, полученные на основе триацетонамина и, в целом, являются более эффективными хемосенсибилизаторами.
Обнаружена высокая антиметастатическая активность S-формы циклической гидроксамовой кислоты аланинового ряда.

Преимущества: Использование нетоксичных циклических гидроксамовых кислот в качестве хемосенсибилизаторов для повышения эффективности и снижения токсичности известных цитостатиков в комбинированной химиотерапии злокачественных новообразований.

Области применения: Медицина и ветеринария