До 2008 г. — лаборатория фармакологии; с 1983 по 2007 г. заведующий лабораторией кандидат медицинских наук Владимир Васильевич Малыгин (1948–2007 гг.).

Махаева Галина Файвелевна

И.о. Заведующего лабораторией
главный научный сотрудник,
кандидат химических наук

E-mail: gmakh@ipac.ac.ru

Состав лаборатории молекулярной токсикологии:

Болтнева Наталья Павловна – кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник

Ковалева Надежда Владимировна – кандидат химических наук, старший научный сотрудник

Рудакова Елена Владимировна – кандидат химических наук, старший научный сотрудник

Серебрякова Ольга Георгиевна – научный сотрудник

Астахова Татьяна Юрьевна – кандидат химических наук, старший научный сотрудник (совместитель)

Лущекина Софья Владимировна – кандидат химических наук, старший научный сотрудник (совместитель)

Семенова Ольга Юрьевна – старший лаборант (совместитель)

Основные направления исследований:

• поиск эффективных и безопасных ингибиторов холинэстераз как стимуляторов когнитивных функций и разработка на их основе мультитаргетных соединений как потенциальных препаратов терапии нейродегенеративных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера;
• поиск селективных ингибиторов карбоксилэстераз для модуляции метаболизма лекарственных препаратов со сложноэфирными и амидными группами;
• исследование биохимических основ и разработка методов ранней диагностики отставленной нейротоксичности, вызываемой фосфорорганическими соединениями (ОНТФОС);
• разработка методов и средств оценки эстеразного статуса организма как комплексного биомаркера патологических состояний различной этиологии.

Методы исследования

Биохимические методы исследования:

• оценка эстеразного профиля новых соединений – определение ингибиторной активности в отношении холинергических мишеней – ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и бутирилхолинэстеразы (БХЭ) и структурно близкого фермента – карбоксилэстеразы (КЭ), включая взаимодействие с основными изоферментами hCES1 и hCES2;
• оценка механизма ингибирования эстераз новыми соединениями – методы ферментативной кинетики;
• оценка антиоксидантной активности соединений – методы ABTS, DPPH, FRAP, ORAC;
• флуоресцентные методы исследования способности соединений блокировать АХЭ-индуцируемую агрегацию β-амилоида (по степени вытеснения пропидия – селективного лиганда периферического анионного сайта АХЭ) и самоагрегацию β-амилоида с использованием тиофлавина Т.

Методы компьютерного молекулярного моделирования:

• молекулярный докинг в активные центры эстераз и β-амилоид с дополнительным использованием методов молекулярной динамики, квантовой механики и гибридного метода КМ/ММ;
• квантово-химическая оценка антиоксидантных свойств соединений;
• компьютерная оценка ADMET профиля.